简介
γ-谷氨酰转移酶是催化γ-谷氨酰基转换的一种酶,主要参与体内谷胱甘肽的代谢。GGT为膜结合性糖蛋白,人体GGT的分子量为76- 87kD。其活性与年龄、性别有关,男性高于女性,新生儿高于成年人5-8倍。它的主要功能是参与体内蛋白质代谢,且主要分布于肝、肾、胰等实质性脏器。正常人血清中GGT主要来自肝脏。肝脏中GGT主要局限于毛细胆管和肝细胞微粒体中,它在反映肝细胞坏死及损害方面作用不及ALT,但在黄疸鉴别方面有一定意义,可用于对肝脏内排泄障碍、肝外梗阻、肝硬化的诊断和观察酒精肝损害的过程等。
半寿期:7-10d。
稳定性:室温(20- 25℃)可稳定2d;0-4℃可稳定1周;-25℃可稳定1月。
干扰因素:溶血对GGT呈负干扰。
样本:血清。正常人参考范围:男性<64 U/L;女性<45 U/L。1
临床意义
GGT升高见于以下情况:
1、肝胆疾病
肝内或肝后胆管梗阻者血清GGT上升最高,可达正常水平的5~30倍,GGT对阻塞性黄疸性胆管炎、胆囊炎的敏感性高于碱性磷酸酶,原发性或继发性肝炎患者的GGT水平也会升高,且较其他肝脏酶类上升显著;急性肝炎、脂肪肝、药物中毒者的GGT中度升高,一般为正常参考值的2~5倍;酒精性肝硬化、大多数嗜酒者GGT值可升高。慢性肝炎、肝硬化患者GGT持续升高,提示病情不稳定或有恶化趋势;而逐渐下降,则提示肝内病变向非活动区域移行。原发性肝癌时,血清GGT活性显著升高,特别在判断恶性肿瘤患者有无肝转移和肝癌术后有无复发时,阳性率可达90%。
2、胰腺疾病
急、慢性胰腺炎,胰腺肿瘤时可达参考上限的5~15倍。囊性纤维化(胰腺纤维性囊肿)伴有肝脏并发症时GGT值可升高。
3、其他疾病
脂肪肝、心肌梗死、前列腺肿瘤。
4、药物
抗惊厥药苯妥英钠、镇静药苯卫比妥或乙醇常致GGT升高。2
分布
γ-谷氨酰转肽酶(γ-GT)广泛分布于人体组织中,肾内最多,其次为胰和肝,胚胎期则以肝内最多,在肝内主要分布于肝细胞浆和肝内胆管上皮中,正常人血清中γ-GT主要来自肝脏。正常值为3~50μ/L(γ-谷氨酰对硝基本胺法)。此酶在急性肝炎、慢性活动性肝炎及肝硬变失代偿时仅轻中度升高。但当阻塞性黄疸时,此酶因排泄障碍而逆流入血,原发性肝癌时,此酶在肝内合成亢进,均可引起血中转肽酶显著升高,甚至达正常的10倍以上。酒精中毒者ν-GT亦明显升高,有助于诊断酒精性肝病。在急性肝炎时,ν-GT下降至正常较转氨酶为迟,如ν-GT持续升高,提示转为慢性肝病。慢性肝病尤其是肝硬化时,ν-GT持续低值提示预后不良。
如果是病理性的原因造成的,r-谷氨酰转肽酶会成倍升高;若轻度升高,可能是饮酒、熬夜、疲劳、服用药物等原因。
γ-谷氨酰转移酶(γ一GT)
健康人血清γ-GT水平甚低(<40单位),主要来自肝脏,少许由肾、胰、小肠产生。
γ-GT在反映肝细胞坏死损害方面不及ALT,但在黄疸鉴别方面有一定意义,肝脏内排泄不畅(肝内梗阻)和肝外梗阻(如胆道系统阻塞)以及肝硬化、肝肿瘤中毒性肝病、酒精性肝病、脂肪肝等均可升高。
检测方法
国内主要采用IFCC和欧洲常规Szasz法。二者均是以γ谷氨酰-3-羧基-4-对硝基苯胺和双甘肽为底物的酶动力。GGT作用于γ-谷氨酰-3-羧基-4-对硝基苯胺和双甘肽产生γ一谷氨酰双甘肽和5-氨基2-硝酸苯甲酸盐,在405nm处检测吸收峰,计算出血清中GGT的浓度。
偏高原因
1、病毒性肝炎:急性肝炎时,谷氨酰转移酶呈中等度升高;慢性肝炎、肝硬化的非活动期,谷氨酰转移酶表现正常,若谷氨酰转移酶持续升高,则表示病情恶化;3
2、酒精性、药物性肝炎:谷氨酰转移酶一般在300~1000U/L,酗酒者戒酒后谷氨酰转移酶就会随之下降;
3、胆道阻塞性疾病也可以造成谷氨酰转移酶升高,肝内阻塞会诱使肝细胞产生大量的谷氨酰转移酶,甚至会达参考值上限的10倍以上;
4、脂肪肝、胰腺炎、胰腺肿瘤、前列腺肿瘤等亦可使谷氨酰转移酶轻度增高;
5、过度食用高高蛋白补品也会增加肝脏负担,导致谷氨酰转移酶升高。
危害
1、预示病毒性肝炎:急性病毒性肝炎时,坏死区邻近的肝细胞仙酶合成亢进,引起血清谷氨酰转肽酶偏高。慢性活动性肝炎时谷氨酰转肽酶检测值常常高于谷氨酰转肽酶正常值的1~2倍,如长期升高,可能有肝坏死倾向。
2、预示肝胆疾病:肝内或肝外胆管梗阻时,谷氨酰转肽酶排泄受阻,随胆汁返流入血,致使血清谷氨酰转肽酶偏高。
3、预示脂肪肝:脂肪肝患者的谷氨酰转肽酶也常升高,但一般营养性脂肪肝时血清谷氨酰转肽酶活性多数不超过正常值的2倍。
4、预示酒精肝:酒精性肝炎和酒精性肝硬化患者谷氨酰转肽酶几乎都上升,成为酒精性肝病的重要特征。
5、预示肝硬化:肝硬化时血清谷氨酰转肽酶的改变取决于肝内病变有无活动及其病因。在非活动期多属正常,若伴有炎症和进行性纤维化则往往上升。原发性或继发性胆汁性肝硬化则往往早期有谷氨酰转肽酶升高。有人认为肝硬化早期时谷氨酰转肽酶升高,严重患者尤其是晚期病例反而很低,这可能由于肝细胞谷氨酰转肽酶合成能力丧失,从而认为肝硬化患者如果谷氨酰转肽酶较高,提示疾病尚处于早期阶段。
6、预示肝癌:原发性或转移性肝癌病人中,谷氨酰转肽酶多数呈中度或高度增加,可大于正常的几倍甚至几十倍,而其他系统肿瘤多属正常。但肝癌谷氨酰转肽酶的测定结果与其他肝胆疾病,尤其与黄疸病例重叠甚多,故单项测定谷氨酰转肽酶对肝癌并无诊断价值,但若同时测定甲胎蛋白、碱性磷酸酶(AKP)和GGT,则诊断价值较大(甲胎蛋白阴性,而AKP、GGT上升,尤其在无黄疸、转氨酶正常或仅轻度升高者,应高度警惕肝癌可能。
偏低缘由
氨酰转移酶主要存在于肾脏、肝脏及胰腺中,血清中的谷氨酰转移酶主要来自于肝胆系统。临床上谷氨酰转移酶偏低的现象并不常见,一般谷氨酰转移酶值只要在参考范围内属于正常情况。乙肝患者体内谷氨酰转移酶若出现过度偏低则可能有重型肝炎,另外,急性乙肝爆发期也可使谷氨酰转移酶出现偏低的情况。
异常的原因
由于谷氨酰转肽酶在肝内主要存在于肝内胆管上皮和肝细胞浆中,肝外胆管和肝内梗阻时,就会造成谷氨酰转肽酶排泄受阻,随胆汁返流入血,致使血清谷氨酰转肽酶异常。
除了肝脏外,体内如肾、肺、睾丸、心、脑、肌肉也都含有谷氨酰转肽酶,因此当肾盂肾炎、大叶性肺炎、乙型脑炎、心肌炎、胆囊炎、血吸虫病等,都会造成谷氨酰转肽酶的异常。
药物过敏,以及药源性或中毒性肝损害都能够造成谷氨酰转肽酶异常的。
患有胆囊及胰腺疾病、胆管阻塞,因为谷氨酰转肽酶是从胆管排泄的,以上疾病也可导致谷氨酰转肽酶异常。
妊娠中毒症、妊娠急性脂肪肝等,甚至正常妊娠有时也是谷氨酰转肽酶异常的常见原因。
肝胆疾病
谷氨酰转肽酶对于肝胆疾病的诊断缺乏特异性,血清水平升高不仅提示肝胆疾病,也见于肝脏以外的疾病,如急性胰腺炎、充血性心力衰竭、心肌梗塞和糖尿病。
还有其他因素影响谷氨酰转肽酶的血清水平,如酗酒,巴比妥、苯妥英和男性用药也可能有谷氨酰转肽酶改变。
但是谷氨酰转肽酶的活性与转氨酶水平和肝病变程度有良好的一致性。谷氨酰转肽酶升高与转氨酶正向线性相关。谷氨酰转肽酶异常率与肝组织病变的程度显著相关,故此谷氨酰转肽酶也算是反映肝细胞损害程度的指标。