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心肌缺血再灌注损伤:自体线粒体移植媲美心脏手术

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心肌缺血再灌注损伤是一种众人熟知的心脏疾病,严重情况下,会导致患者残疾甚至死亡。这种疾病通常有两个症状:心源性休克和缺血再灌注损伤。

心源性休克是一种危急状态,当心脏无法有效泵血时,全身器官供氧不足。在这种情况下,若不及时采取治疗措施,很可能会到时全身器官功能瘫痪。现今的治疗策略包括使用肾上腺素、多巴胺等药物来维持心脏收缩,或者考虑使用体外膜氧合 (ECMO) 来帮助心脏泵血。但是,药物治疗存在一定的毒性作用,并且效果有限;而ECMO不光需要专业设备和监测,还有并发症风险。

另一方面,缺血再灌注损伤指的是当血液重新流回到曾经发生过缺血的组织时所引起更多细胞损伤的情况。尽管恢复了正常的血液供应对于组织修复很重要,但再灌注本身也会加重细胞损伤程度,使得原有的疾患一发不可收拾。因此,找到可靠、安全的治疗方法具有重要意义。

大量医学数据表明,**线粒体是细胞里的能量工厂,负责给细胞提供所需的能量。**当心肌细胞受到严重损伤时,线粒体可能会受影响,进而影响心脏功能。因此,科学家和医生们思考:将健康线粒体从患者自身其他部位提取并移植到受损组织中,是不是就可以通过增强该组织内能量代谢功能来促进修复或恢复?

2023年,上海交通大学医学院附属第九人民医院张家毓教授和王长谦教授团队合作的一篇文章指出,线粒体移植可能通过增加健康的线粒体数量,即恢复线粒体正常代谢功能,来保护心肌。

而早在2021年,哈佛医学院波士顿儿童医院心血管外科Emani, S. M团队完成了一项关于“在小儿心源性休克患者中应用自体线粒体移植治疗缺血再灌注损伤”的临床研究。他们参考了2002年5月至2018年12月中国医学科学院阜外医院收治的心脏术后心源性休克患者的病情,收治了24例儿童患者,其中10例患者接受了线粒体移植,而14例患者接受了传统的医疗手段。这两者涉及患者的平均年龄没有特别不同。线粒体移植组中5例和传统医疗手段治疗组中6例患者存在单心室生理变化,两组间没有明显差别。接受线粒体移植的患者持久分离ECMO的概率是传统医疗手段治疗的2倍。通过心律失常性、白细胞计数和乳酸含量测定、血液参数与肾功能等指标评估线粒体移植的安全性,结果显示,都为正常。另外,**与传统医疗手段治疗对比,接受线粒体移植患者心血管事件的总体发生率 (如OHT、VAD和ECMO支持期间的医院死亡率) 较低。**在血运重建时,两者效果差异不明显。而在初始脱管时,线粒体移植明显优于传统医疗治疗手段。因此,选择自体线粒体移植这种创新的方法去救治心肌缺血再灌注损伤小儿患者,不仅不会造成心血管并发症的风险,还帮助修复和保护心脏组织。

这不得不说,**自体线粒体移植突破了传统治疗模式,为心血管外科领域引入了一种新的治疗策略。**当然,对于自体线粒体移植这种新的方法来讲,只有通过不断的科学研究和临床实践,才可能为心肌缺血再灌注损伤患者提供更多选择和健康的希望。

线粒体移植在IRI的背景下限制心肌损伤方面显示出了良好的临床前结果。

资料来源:
1. Guariento, A., Piekarski, B. L., Doulamis, I. P., Blitzer, D., Ferraro, A. M., Harrild, D. M., Zurakowski, D., Del Nido, P. J., McCully, J. D., & Emani, S. M. (2021). Autologous mitochondrial transplantation for cardiogenic shock in pediatric patients following ischemia-reperfusion injury. The Journal of thoracic and cardiovascular surgery, 162(3), 992–1001. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2020.10.151

2. McCully, J. D., Cowan, D. B., Pacak, C. A., Toumpoulis, I. K., Dayalan, H., & Levitsky, S. (2009). Injection of isolated mitochondria during early reperfusion for cardioprotection. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 296(1), H94–H105. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00567.2008

3. Moskowitzova, K., Shin, B., Liu, K., Ramirez-Barbieri, G., Guariento, A., Blitzer, D., Thedsanamoorthy, J. K., Yao, R., Snay, E. R., Inkster, J. A. H., Orfany, A., Zurakowski, D., Cowan, D. B., Packard, A. B., Visner, G. A., Del Nido, P. J., & McCully, J. D. (2019). Mitochondrial transplantation prolongs cold ischemia time in murine heart transplantation. The Journal of heart and lung transplantation : the official publication of the International Society for Heart Transplantation, 38(1), 92–99. https://doi.org/10.1016/j.healun.2018.09.025

4. Masuzawa, A., Black, K. M., Pacak, C. A., Ericsson, M., Barnett, R. J., Drumm, C., Seth, P., Bloch, D. B., Levitsky, S., Cowan, D. B., & McCully, J. D. (2013). Transplantation of autologously derived mitochondria protects the heart from ischemia-reperfusion injury. American journal of physiology. Heart and circulatory physiology, 304(7), H966–H982. https://doi.org/10.1152/ajpheart.00883.2012

5. Emani, S. M., Piekarski, B. L., Harrild, D., Del Nido, P. J., & McCully, J. D. (2017). Autologous mitochondrial transplantation for dysfunction after ischemia-reperfusion injury. The Journal of thoracic and cardiovascular surgery, 154(1), 286–289. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2017.02.018

6. Kaza, A. K., Wamala, I., Friehs, I., Kuebler, J. D., Rathod, R. H., Berra, I., Ericsson, M., Yao, R., Thedsanamoorthy, J. K., Zurakowski, D., Levitsky, S., Del Nido, P. J., Cowan, D. B., & McCully, J. D. (2017). Myocardial rescue with autologous mitochondrial transplantation in a porcine model of ischemia/reperfusion. The Journal of thoracic and cardiovascular surgery, 153(4), 934–943. https://doi.org/10.1016/j.jtcvs.2016.10.077

7. Shin, B., Cowan, D. B., Emani, S. M., Del Nido, P. J., & McCully, J. D. (2017). Mitochondrial Transplantation in Myocardial Ischemia and Reperfusion Injury. Advances in experimental medicine and biology, 982, 595–619. https://doi.org/10.1007/978-3-319-55330-6_31

8. Zhang, A., Liu, Y., Pan, J., Pontanari, F., Chia-Hao Chang, A., Wang, H., Gao, S., Wang, C., & Chang, A. C. (2023). Delivery of mitochondria confers cardioprotection through mitochondria replenishment and metabolic compliance. Molecular therapy : the journal of the American Society of Gene Therapy, 31(5), 1468–1479. https://doi.org/10.1016/j.y线粒体移植he.2023.02.016

撰文:Yoom

审核:淑 霞

排版:楚 涵

投稿合作:chuhan.si@shulanfund.com

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心源性休克是一种危急状态,当心脏无法有效泵血时,全身器官供氧不足。在这种情况下,若不及时采取治疗措施,很可能会到时全身器官功能瘫痪。现今的治疗策略包括使用肾上腺素、多巴胺等药物来维持心脏收缩,或者考虑使用体外膜氧合 (ECMO) 来帮助心脏泵血。但是,药物治疗存在一定的毒性作用,并且效果有限;而ECMO不光需要专业设备和监测,还有并发症风险。
2024-05-02
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