抑郁症治疗的新希望：锁定压力下的免疫因子

作者：段跃初

抑郁症，这个全球约3亿人共同面临的挑战，其背后机制的神秘面纱正在被逐步揭开。近期，《自然》杂志上的一项研究为我们揭示了社会心理压力导致抑郁症的新机制，为抑郁症治疗带来了新的希望。

长期以来，科学家们一直在寻找抑郁症的幕后真相。已知社会心理压力对身体有着深远的影响，包括免疫系统和大脑。然而，压力导致抑郁症的潜在机制一直不甚明了。如今，西奈山伊坎医学院的研究团队为我们揭示了这一机制。

研究发现，骨髓释放到血液中的单核细胞在压力下进入大脑的奖赏中心——伏隔核，释放的蛋白酶改变了神经元功能，最终导致行为改变以及抑郁症状。这一发现打破了以往的观念，指出外周免疫细胞而非大脑中的常驻免疫细胞，可能是抑郁症等应激相关疾病的关键。

在研究中，科学家们使用了社会心理压力小鼠模型，结合质谱流式技术和单细胞RNA测序，对小鼠循环系统和大脑中的不同免疫细胞亚型进行了高维表型分析。结果发现，应激敏感小鼠血液和大脑中的促炎性单核细胞均特异性增加，而此前关注的小胶质细胞却没有明显增加。

进一步的研究发现，应激敏感小鼠的循环系统以及进入大脑的单核细胞中，Mmp8基因的表达明显增加。Mmp8编码的基质金属蛋白酶8（MMP8）成为通往抑郁机制的新线索。MMP8通过受损的血脑屏障进入大脑，改变伏隔核的神经生理学，调控细胞外间隙的超微结构，最终导致社会奖赏行为的损伤，造成抑郁症状。

这一发现为抑郁症治疗提供了新的靶点。靶向外周免疫细胞分泌的MMP8，有望为压力相关的神经精神障碍提供全新疗法。领导这项研究的Scott Russo教授表示，尽管目前还没有靶向MMP8的药物，他希望这项研究将促使人们重新开发此类药物。

此外，促进免疫健康的非药物“生活方式”策略，也可能有助于治疗这些与压力相关的疾病。这些研究成果为抑郁症的治疗带来了新的希望，让我们期待未来的研究能够带来更多好消息。