帕金森病的药物治疗

帕金森病(Parkinson disease, PD)是一种成人发病的进行性神经变性疾病；200多年前，James Parkinson首次将其描述为“震颤麻痹”[1]。尽管根据震颤、肌强直、运动迟缓等标志性特征传统上认为PD是一种运动系统疾病，但现在认识到PD是一种复杂疾病，还包括各种可致残疾的非运动表现。

PD是一种成人发病的神经变性疾病。发病率在60岁以后迅速上升，平均诊断年龄为70.5岁[2]。其3个主要运动特征是震颤、运动迟缓和肌强直。

人们已清楚认识到，PD不仅仅是一种多巴胺耗竭疾病，基底节内外的其他脑区也出现细胞丢失和生化紊乱。PD的治疗需要仔细考虑患者症状和体征、年龄、疾病分期、功能障碍程度、体力活动水平及生产力水平。

帕金森病(PD)的所有药物疗法都为对症治疗。现有多种对症药物疗法、非药物疗法和手术疗法，可用于尽量提高病程中的运动和非运动功能以及生存质量。当运动症状影响功能和生存质量时，一般就应开始治疗。患者常会害怕使用左旋多巴，应尽早讨论此问题，以免不必要地延误治疗。

对于大多数希望控制运动症状的早期PD患者，一般选用左旋多巴用作初始治疗[2]。在多巴胺能治疗中，左旋多巴对运动功能、日常活动和生存质量的效果更优，且往往耐受性最好，尤其是在较年长成人中。许多患者在开始左旋多巴治疗几年内可能出现左旋多巴相关运动并发症。大量PD患者在开始左旋多巴治疗5-10年内出现左旋多巴相关运动并发症，包括运动症状波动(“疗效减退现象”)和各种复杂的运动功能波动[3,4]。据估计，至少50%的患者在治疗5-10年后会出现这些运动并发症[5]。PD发病年龄越小，出现运动并发症的风险越高。

左旋多巴通常使用50mg/200mg的卡比多巴/左旋多巴片进行初始调整，先一次半片，一日2-3次，随餐服用。确定此剂量治疗数日至1周的耐受情况，然后再进一步调整。一些患者只需一次半片、一日2-3次即可感到症状充分缓解；另一些患者可能需要高达一次2片、一日3次给药，即早晨开始给药，每4-6小时1次；在疾病早期通常不需要睡前服用。虽然患者常在开始服用治疗剂量数日内即感到显著缓解，但对早期PD初治患者的前瞻性研究显示，左旋多巴(300mg/d)带来的最大程度症状缓解出现在用药至少1个月后，也可能在达到300mg/d的剂量5个月后[6]。一些使用左旋多巴后仍有明显震颤的患者，可获益于加用金刚烷胺或抗胆碱能药物，如苯海索。

恶心、嗜睡、头晕和头痛是左旋多巴最常见的早期副作用；通常程度较轻，可通过小剂量开始给药、缓慢调整剂量来尽量减轻。更严重的不良反应，主要见于较年长患者，可能包括意识模糊、幻觉、妄想、激越、精神病性症状和直立性低血压。值得注意的是，PD患者不应突然停用左旋多巴，因为突然撤药偶尔可引起类似于神经阻滞剂恶性综合征或运动不能危象的综合征。这种神经阻滞剂恶性综合征，被称为帕金森-高热综合征。曾有因此而导致死亡的病例报道[7,8]

在某些情况下，使用多巴胺受体激动剂(DA)、单胺氧化酶B型(MAO B)抑制剂或金刚烷胺进行初始治疗可以替代早期左旋多巴治疗，例如，异动症风险高的较年轻患者，可考虑使用DA；症状轻微且倾向于一日给药1次的患者，可首选MAO B抑制剂。这类患者大多会在几年内进展到需要使用左旋多巴。

总之，帕金森病的药物治疗主要以控制症状为目的，具体药物选择和用法用量应严格遵循医生的建议，药师在这里提醒您，服药期间有任何异常反应请及时联系您的主治医生，不可擅自停药或减量。

参考文献：

1. Parkinson J. An Essay on the Shaking Palsy, Sherwood, Neely, and Jones, London 1817.

2. Pringsheim T, Day GS, Smith DB, et al. Dopaminergic Therapy for Motor Symptoms in Early Parkinson Disease Practice Guideline Summary: A Report of the AAN Guideline Subcommittee. Neurology 2021; 97:942.

3. Calabresi P, Di Filippo M, Ghiglieri V, et al. Levodopa-induced dyskinesias in patients with Parkinson's disease: filling the bench-to-bedside gap. Lancet Neurol 2010; 9:1106.

4. Aquino CC, Fox SH. Clinical spectrum of levodopa-induced complications. Mov Disord 2015; 30:80.

5. Olanow CW, Watts RL, Koller WC. An algorithm (decision tree) for the management of Parkinson's disease (2001): treatment guidelines. Neurology 2001; 56:S1.

6. Frequin HL, Schouten J, Verschuur CVM, et al. Levodopa Response in Patients With Early Parkinson Disease: Further Observations of the LEAP Study. Neurology 2023; 100:e367.

7. Factor SA. Fatal Parkinsonism-hyperpyrexia syndrome in a Parkinson's disease patient while actively treated with deep brain stimulation. Mov Disord 2007; 22:148.

8. Newman EJ, Grosset DG, Kennedy PG. The parkinsonism-hyperpyrexia syndrome. Neurocrit Care 2009; 10:136.