临床上应用最多的肿瘤标记物

至今，可供临床应用的肿瘤标记物已有100多种。对于肿瘤标记物的分类多从生化性质及组织来源进行，还没有一个统一的、全面的标准。临床上应用最多的肿瘤标记物有十余种。

1、胚胎抗原：胚胎期表达、正常成人不表达、伴随着肿瘤发生又重新表达。（例：CEA、AFP）

CEA：是一种结构复杂的可溶性糖蛋白，主要存在于成人癌组织（主要是内胚层起源的消化系统癌）以及胎儿的消化道上皮组织、胰腺和肝脏中，故名癌胚抗原。正常成人血清中CEA含量极低。CEA并非是一种癌的特异性抗原，而是癌的一种相关抗原。缺少特异性。

AFP：人类胚胎时期的卵黄囊和肝脏产生。血清AFP是临床上辅助诊断原发性肝癌常见的肿瘤标志物。联合使用AFP和肝脏B超，可以发现早期肝癌。对于由乙型肝炎和丙型肝炎引起的肝硬化患者，每6个月做一次AFP和肝脏B超，以便早期发现癌变。血清AFP升高也可见于生殖系胚胎源性肿瘤，如睾丸非精原细胞瘤、卵黄囊瘤、恶性畸胎瘤等。急、慢性肝炎、肝硬化患者血清AFP可出现不同程度的提高，多在20-200ug/L之间，一般两个月内随病情的好转而逐渐下降。妇女妊娠3个月后血清AFP可见升高，AFP开始升高，7-8个月时达高峰，一般在400ng/ml以下。

2、糖类抗原125（CA125）：是由体腔上皮细胞分泌的一种糖蛋白抗原，其含量高低与卵巢上皮性癌的分期呈高度相关性。血清CA125对于中晚期卵巢癌的诊断效果较好，但对于早期卵巢癌的诊断效果不佳。CA125的特异性较差，当发生宫颈癌、乳腺癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌时也有不同程度的提高，同时某些妇科良性疾病如子宫肌瘤、子宫内膜异位症、子宫腺肌症、盆腔炎、卵巢囊肿和月经期也会出现不同程度的提高。

3、糖类抗原153（CA153）：CA153是乳腺癌的最重要的特异性标志物。30%—50%的乳腺癌患者的CA153明显升高，其含量变化与治疗效果密切相关，是乳腺癌患者诊断和监测术后复发、观察疗效的最佳指标。在其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，如肺癌、结肠癌、胰腺癌、卵巢癌、子宫颈癌、原发性肝癌等。肝脏、胃肠道、肺、乳腺、卵巢等非肿瘤性疾病，阳性率一般小于10%。

4、糖类抗原19-9（CA199）：CA199是胰腺癌、胃癌、结直肠癌、胆囊癌的相关标志物，大量研究证明CA199的浓度与这些肿瘤大小有关，是至今报道的对胰腺癌敏感性最高的标志物。由于胰腺癌晚期的阳性率可达75%，是重要的辅助诊断指标。CA199在胃癌的阳性率为50%，结/直肠癌阳性率60%，肝癌阳性率65%，其他恶性肿瘤也有一定的阳性率，比如：乳腺癌、卵巢癌、肺癌等。此外，在某些消化道炎症中，CA199有不同程度的升高，比如：急性胰腺炎、胆囊炎、胆汁淤积性胆管炎、肝炎、肝硬化等。

5、糖类抗原72-4（CA72-4）:是诊断胃癌的最佳肿瘤标记物之一，对胃癌具有较高的特异性，若与CA199及CEA联合检测可以检测70%以上的胃癌。在胃癌的阳性率65-70%，CA72-4水平与胃癌的分期有明显相关性，一般在III-IV期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率远远高于非转移者。CA72-4在结/直肠、肝癌、肺癌、乳腺癌、卵巢癌也有一定的阳新率。CA72-4对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病中，其检出率仅0.7%。

6、糖类抗原24-2（CA24-2）：是一种唾液酸化的鞘糖脂类抗原，抗体来自直肠癌细胞系COL0205，是一种唾液酸碳水化合物，能识别CA50和CA199的抗原决定簇。CA242是一种新的肿瘤相关抗原，当消化道发生肿瘤时，其含量升高。对胰腺癌有较高的敏感性与特异性，分别有86%和62%的阳性检出率。对肺癌、胰腺癌也有一定的阳性检出率。用于胰腺癌和良性肝胆疾病的鉴别诊断与预后，也可用于结直肠癌病人术前预防及复发鉴别。CEA与CA242联合检测可提高敏感性，与单独采用CEA检测相比，对结直肠可提高40-70%，对直肠癌提高达到47-62%。

7、糖类抗原50（CA50）:是一种非特异性的广谱肿瘤标记物，与CA199有一定的交叉抗原，主要用于胰腺癌、结直肠癌、胃癌的辅助诊断，其中胰腺癌病人增高明显。CA50在多种恶性肿瘤中检出不同的阳性率，对胰腺癌和胆囊癌的检出率居首位，占94.4%；其他依次为肝癌（88%）、卵巢与子宫癌（88%）和恶性胸水（80%）等。可用于胰腺癌、胆囊癌等肿瘤的早期诊断，对肝癌、胃癌、结直肠癌及卵巢肿瘤诊断亦有较高价值。

8、前列腺特异抗原：是由前列腺上皮细胞合成的一种精液特异性蛋白。血清PSA升高发生于前列腺癌和前列腺增生及前列腺炎，是监视前列腺癌发生和转归的重要肿瘤标记物。目前PSA已成为诊断前列腺癌最主要的标记物之一。前列腺癌血清PAP升高，是前列腺诊断、分期、疗效观察及预后的重要指标。

9、鳞状细胞癌抗原（SCC）：SCC是一种特异性很好而且是最早用于诊断鳞癌的肿瘤标志物。SCC在正常的鳞状上皮细胞中抑制细胞凋亡和参与鳞状上皮层的分化，在肿瘤细胞中参与肿瘤的生长，它有助于所有鳞状上皮细胞起源癌的诊断和监测。特异性度较高，但灵敏度较低。血清中SCC水平升高，可见于83%的宫颈癌、25-75%的肺鳞状细胞癌、30%的I期食道癌、89%的III期食道癌；也可见于卵巢癌、子宫癌和颈部鳞状上皮细胞癌。因此，SCC成为临床上常用于监测上述恶性肿瘤的治疗效果、复发、转移或评价预后的重要标志物之一。

10、细胞角蛋白19片段（CYFRA21-1）:细胞角蛋白19是细胞角蛋白家族的成员之一，这个家族中至少有20种不同的细胞角蛋白多肽。而其中的CYFRA21-1是上皮细胞角蛋白可溶性成分之一，属于细胞骨架结构中的中间纤维蛋白。各类非小细胞肺癌阳性检出率为70-85%。存在于肺癌、食管癌等上皮起源的肿瘤细胞中。CYFRA21-1是检测非小细胞肺癌（NSCLC）较灵敏的标志物。是NSCLC重要预后评估指标。血清CYFRA21-1持续升高，提示预后不良。可用于NSCLC的复发检测。

11、胃泌素释放肽前体（ProGRP）：胃泌素释放肽是一种重要的调节分子，和人体许多生理功能、病理状态有关。ProGRP是小细胞肺癌特异性肿瘤标记物，但其水平升高还可见于一小部分非小细胞肺癌病人。这些病人的ProGRP浓度明显低于小细胞肺癌病人。ProGRP血清浓度与肿瘤浸润程度有关，ProGRP>150pg/ml时提示小细胞肺癌（SCLC）的可能性大于93%，是小细胞肺癌的首选标志物之一，具有辅助诊断价值。

12、神经元特异性烯醇化酶（NSE）：NSE被认为是监测小细胞肺癌的首选标志物，60-80%的小细胞肺癌患者NSE升高。在缓解期，80-96%的患者NSE含量正常，如NSE升高。提示复发。小细胞肺癌患者首轮化疗后24-72小时内，由于肿瘤细胞的分解，NSE呈一过性升高。因此，NSE是监测小细胞肺癌疗效与疗程的有效标记物，并提供有价值的预后信息。NSE也可作为神经母细胞瘤的标志物，另外对胺前体摄取脱羧细胞瘤、精原细胞瘤及其他脑肿瘤的诊断也有重要意义。