东南大学：干细胞外泌体治疗骨关节炎的新方法

干细胞来源的外泌体（SC-Exo）是干细胞分泌的一种纳米级（直径小于150nm）、球形的细胞外囊泡（EV）。携带脂质、蛋白质、碳水化合物、核酸等多种大分子，在细胞通讯中发挥着重要作用，可协调功能蛋白、代谢物和核酸向受体细胞的转移。

外泌体不仅继承了与干细胞类似的治疗效果，比如免疫反应、组织修复等。同时，还具有自身独特的优势，一方面，其免疫原性较低，这使它们作为治疗载体更具吸引力；另一反面，其尺寸娇小同时具有膜成分，使它们能够穿越主要的生物屏障（如血脑屏障等）。

故而，外泌体可被设计为治疗剂，用于治疗骨关节疾病、心血管疾病、神经退行性疾病、糖尿病等多种慢性疾病。

骨关节炎(OA)是一种高度流行的退行性关节疾病，全世界有超过3亿人受到影响。OA引起的慢性疼痛和运动功能障碍严重降低了患者的生活质量。此外，OA给患者和社会带来了相当大的社会经济负担。

目前OA管理被广泛地分为非药物治疗、药理学治疗和外科治疗。非药物治疗，如运动、减肥和物理治疗，被认为是早期OA患者的合适治疗方法。药理学治疗的主要目的是控制疼痛，改善日常生活的功能和质量。

外科治疗最广泛应用于有严重功能障碍的终末期患者。目前，鲜有令人满意的改善关节内稳态和延缓OA进展的策略。

东南大学：干细胞外泌体治疗骨关节炎的新方法

2024年3月28日，知名学术期刊《Adv Healthc Mater》上，刊载了东南大学公共卫生学院王适之副教授团队，开发的一种“干细胞外泌体治疗骨关节炎的新方法——CAP-exoASO”的相关报道。

研究显示，CAP-exoASOs在治疗骨关节炎方面，可获得令人满意的疗效，具有巨大的开发潜力！这一研发成果的发表，瞬间引爆了关于干细胞外泌体的讨论。

其实，除了骨关节炎外，外泌体在治疗椎间盘退变、肌腱撕裂、骨质疏松等其他骨与关节疾病方面，也“大展拳脚”，为饱受疼痛和疾病困扰的骨病患者，带来了新的希望与选择！

东南大学团队本次研究的新方法，通过使用转肽酶SortaseA，将小细胞外囊泡（exos）与软骨细胞亲和肽（CAP），随后构建并获得软骨细胞靶向药物递送exo（CAP-exoASO）。与传统不含CAP的外泌体（ExoASO）相比，CAP-exoASO在治疗骨关节方面，具有如下优势：

1、可减轻IL-1β诱导的软骨细胞损伤，通过降低MMP13（基质金属蛋白酶13）表达、上调COL2A1表达，从而导致软骨基质重组、减轻骨关节炎进展。

2、可通过抑制TNF、IL-17的信号通路，来减轻炎症。

3、可延长ASO-MMP13在关节内的保留时间，且关节内注射CAP-exoASO后，该药可直达病变部位，而不会分布在主要器官中。

综上，CAP-exoASOs基于靶向递送效应，成功地完成了软骨修复，在治疗骨关节炎方面，具有广阔的应用前景，未来可期！