疾病监测丨EV-A71不再是重症手足口病主要病原体，那疫苗还要打吗？

上周五中疾控发布了一篇由张勇主任为通讯作者发布的论文（下图），重点提到了通过柯萨奇A6型（CV-A6）的「VP1结构蛋白」（记住这个词）序列分析发现了一些需要关注的问题，但结论就是一个：

CV-A6监测待改善（存在更多未检测到的样本，下图D），存在「暴发」风险。

那对于一般公众来说，应该如何理解这个结论呢？

其实，一般公众本身不需要过度关注这个信息，因为这是一个非常具有前瞻性的研究，目的是结合现阶段手足口病的病原体（肠道病毒，包括柯萨奇病毒、肠道病毒71型、埃可病毒等）的流行趋势，重点关注「重症占比高」且「非疫苗覆盖病原体」的潜在威胁。

要知道，2008年我国安徽阜阳最先报道了由肠道病毒71型（EV-A71）引起的暴发（下图，最初被形容为「神秘病毒」），短短两个多月时间仅阜阳市就出现数千名儿童因此住院，20多名儿童死亡，且前期的几个病例诊断都不是「重症手足口病」而是「肺部感染」。

为什么长期存在且导致一种危害程度低的自限性疾病（手足口病）的病原体（EV-A71）画风突变，导致一个地市如此多儿童患病、入院、甚至重症和死亡？甚至还推动了国家把手足口病纳入到「法定报告传染病」？

其原因也是因为当年的「监测不足」有关。

在国内EV-A71导致的疫情暴发后，通过测序发现，由于一个氨基酸位点的突变（VP1-145）可能与导致EV-A71神经毒力与高致病性提高有关，形成了一个带有VP1-145Q/G的新EV-A71 C4a亚型。

还是「VP1结构蛋白」的突变，导致病原体引发的疾病严重性升高。

如果当时能够提前监测到，甚至能够未雨绸缪地启动针对C4a亚型的疫苗研发（后来发现现在的EV-A71疫苗都能对其他亚型交叉保护），那么或许能够提前找到方法降低突变病毒导致的重症和死亡，让更少的孩子免于后遗症和死亡风险。

当年我写过一个故事，一个感染了EV-A71后罹患重症手足口病的婴儿出现「脑干脑炎」，尽管接受治疗后活了下来但由于「呼吸麻痹」（无法自主呼吸）只能靠呼吸机维持生命。家长在坚持1年的治疗后实在无力继续支撑，最终选择放弃治疗，孩子由于无法自主呼吸最后死亡。

当然，在EV-A71疫苗（就是俗称的「手足口疫苗」）获批上市后，我国的EV-A71所致重症手足口病数量和占比迅速下降（下图），国内法定报告传染病的手足口病死亡数也在逐渐减少，因此总体而言在有了EV-A71疫苗后，儿童因感染肠道病毒死亡的风险已经大幅降低。

然后通过监测发现，2019年以后分离的CV-A6序列与以往分离株序列的进化距离「明显增大」，就像曾经的EV-A71一样可能从理论上存在潜在暴发风险，因此值得加强监测。

持续进行病原学监测是为了更好地了解病原谱变化，提前为防病做好准备（包括预警、加强监测、开发药物、进行干预等）；而对于一般公众而言「看看就好」，其他就是做到养成良好卫生习惯，让适龄儿童接种EV-A71疫苗（毕竟EV-A71相关重症手足口病的下降与EV-A71疫苗接种密切相关，近期研究发现，两剂疫苗接种后对EV-A71引起的重症手足口病的保护效果高达100%）。

也就是说：EV71疫苗安全、有效，仍然对预防重症手足口病具有很高价值。

最后说下，目前有多个企业披露了覆盖CV-A6的多价疫苗研发（下图），但均处于临床前阶段，目前仍然仅有单价的EV-A71疫苗可用。

愿

=丸=

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