血液透析是治疗急慢性肾衰竭的重要手段之一。在血液透析过程中,为了防止血液在体外循环中凝固,必须进行有效的抗凝。然而,不同的抗凝方法具有各自的特点和适用范围,选择合适的抗凝方法对于保障透析效果和患者安全至关重要。目前血液透析常用的抗凝剂主要为普通肝素(UFH)、低分子肝素(LMWH)、枸橼酸盐和阿加曲班。
1.UFHUFH源自富含肥大细胞的哺乳动物组织中分离所得,属于一种硫酸多糖。其通过激活抗凝血酶,并加速抗凝血酶对凝固酶的抑制速度,从而实现抗凝血功效,是维持性血液透析患者应用最为广泛的抗凝剂。UFH的首剂量设定为0.3~0.5 mg/kg,追加剂量为5~10 mg/h,可间歇性静脉注射或持续性静脉输注,且应在血液透析结束前30~60 min停止追加。其适用于无显著出血风险且血浆抗凝血酶Ⅲ活性在50%及以上的患者,间歇性推注抗凝效果更优。在治疗过程中,活化凝血时间/活化部分凝血活酶时间需维持在治疗前的1.5~2.5倍,治疗结束后应恢复至治疗前水平。UFH与肝素诱导血小板减少症、脂代谢与骨代谢异常存在关联。
2.LMWH近些年来,LMWH获得了众多国内外指南的推崇,在血液透析患者中的运用愈发广泛。其一般剂量设定为60~80 IU/kg,在治疗前的20~30 min进行静脉注射,且无需额外追加剂量。在血液透析常用的LMWH当中,包含依诺肝素、那屈肝素以及达肝素等,临床需依据患者的实际状况来拣选适宜的LMWH。与此同时,相较于UFH,LMWH不会加剧脂代谢紊乱状况,也不会对血小板水平造成影响,且在出血、高钾血症以及骨质疏松等方面的风险均更低。在治疗进程中,能够依据血浆抗凝血因子Xa活性来对剂量予以调整,对于无出血倾向的患者,应使其维持在0.5~1.0 U/mL,而伴有出血倾向的患者则需维持在0.2~0.4 U/mL。
使用LMWH时,需要注意以下事项:(1)密切监测患者的凝血功能,包括抗凝血因子Xa活性等,以便及时调整剂量。(2)对于有出血性疾病史、近期手术史等特殊情况的患者,要谨慎评估使用的安全性。(3)应详细了解患者正在使用的其他药物,避免药物相互作用影响LMWH的效果或增加不良事件风险。(4)对于肾功能不全的患者,可能需要根据具体情况调整剂量,避免药物蓄积导致不良后果。
3.枸橼酸盐抗凝枸橼酸盐作为一种有机酸,其抗凝特性源于对二价钙离子具备的高亲和力。当血液引出体外后加入枸橼酸,会形成枸橼酸盐-钙复合物,进而能有效降低离子化游离钙的水平。鉴于钙是多数凝血级联酶所必需的辅助因子,所以当枸橼酸介导的血浆钙低于0.35 mmol/L时,便能产生极为有效的抗凝作用。在临床上,常用的枸橼酸盐包含4%枸橼酸钠或者2.2%枸橼酸-葡萄糖抗凝溶液,它们的钠浓度分别是408 mmol/L和224 mmol/L。
枸橼酸抗凝的适应证与禁忌证。其适应证主要为对无枸橼酸钠禁忌的患者进行透析治疗。而相对禁忌证包括:(1)对枸橼酸钠抗凝剂过敏的患者。(2)合并严重肝功能障碍的患者。(3)存在低氧血症和(或)组织灌注不足的情况。(4)患有代谢性碱中毒。(5)为高乳酸血症患者。(6)存在高钠血症的情况。
4.阿加曲班阿加曲班为一种直接、短效的凝血酶抑制剂,通过抑制纤维蛋白形成,血小板聚集,凝血因子Ⅴ、Ⅷ和Ⅻ和蛋白C的活性,发挥其抗凝血作用,不但灭活液相凝血酶,还能够灭活与纤维蛋白血栓结合的凝血酶。对于存在枸橼酸局部抗凝禁忌证的患者,可采用肝素、阿加曲班等进行全身抗凝,但在应用之前要充分评估患者出血风险。
参考文献
1.肇冬梅,马晓春. 血液净化:抗凝的策略[J]. 中国实用内科杂志, 2023, 43(12): 996-999.
2.BPF 2019 丨蒋更如教授:血液透析抗凝策略