【健康大讲堂】膀胱癌肿瘤标志物知多少？—尿核基质蛋白(NMP22)

膀胱癌主要起源于膀胱移行上皮的恶性肿瘤。是泌尿系统最常见的恶性肿瘤之一，可见于各年龄段人群，男性发病率高于女性。早期诊断膀胱癌并给予相应的治疗对改善患者预后有着十分重要的意义。膀胱癌的主要病理类型包括膀胱尿路上皮癌、膀胱鳞状细胞癌、膀胱腺癌等，其中最常见的是膀胱尿路上皮癌，约占膀胱癌患者总数的90%以上，通常所说的膀胱癌就是指膀胱尿路上皮癌，既往被称为膀胱移行细胞癌。膀胱癌按浸润深度分类将其分为非肌层浸润性膀胱癌和肌层浸润性膀胱癌。

膀胱癌的病因

膀胱癌的发生是复杂，多因素，多步骤的病理变化过程，与内在的遗传因素，外在的环境因素和基因异常均有关。前研究表明膀胱癌与其他多种癌症一样，是由于癌基因的激活与抑癌基因的失活导致，在复制及转录过程中没能及时修复受损的DNA，影响细胞周期，使癌细胞无限制的复制增殖发生癌变。目前明确的两大致病危险因素是吸烟和长期接触工业化学产品，吸烟是目前最为肯定的膀胱癌致病危险因素，其与烟中含有的芳香胺类化合物4-氨基联苯相关。

膀胱癌有哪些症状

无痛性肉眼血尿，小便带血但并不疼；排尿次数明显增加，排尿时感觉疼痛等膀胱刺激症状甚至出现尿猪留等症状；可能有肿瘤或肿瘤浸润堵塞尿道内口出现尿路梗阻，排尿不畅或排不出等症状，梗阻时间长、程度严重或双侧输尿管扩张，积水出现腰部酸痛、受累时会导致肾功能受损，出现肾功能不全的症状，也有部分患者无明显症状。

膀胱癌的诊断技术

目前比较常用膀胱癌的诊断技术包括：

（一）尿液检查：尿液检查反复出现红细胞大于5个/每高倍视野，要高度警愓膀胱癌；或者是否找到肿瘤细胞。

（二）影像学检查：可发现大于0.5cm的肿瘤，可以明确膀胱肿瘤是单发性还是多发性，并可判断肿瘤浸润深度，帮助医生选择合适的手术方式。

（三）静脉肾盂造影或尿路CT重建等检查：对较大的肿瘤可见充盈缺损，并可发现其他部位有无肿瘤及对尿路的影响；

（四）磁共振检查：如膀胱的填充缺损区域、病灶的大小、病灶的形状。可以判断肿瘤浸润膀胱壁深度、淋巴结及内脏转移情况。

（五）尿脱落细胞学检查：用于筛查血尿患者的膀胱癌，以及复查膀胱癌患者的治疗效果。这种检查方法能够检测出40%-60%的膀胱癌，但是其检测能力会因肿瘤的不同分期、分级和部位而有所差异。

（六）膀胱镜检测技术：此检查是一种能够直接观察膀胱内部情况并进行活检的有效方法。虽然有一定的创伤和不适感，但对于诊断和治疗膀胱肿瘤具有重要意义。

（七）尿液膀胱癌标记物：尿核基质蛋白NMP22。

什么是尿核基质蛋白NMP22？

核基质蛋白（NMP22）是核基质的重要组成部分，在尿路上皮细胞中分布较多，是构成细胞核内部框架，并与DNA复制、转录及RNA的合成、基因表达的调控有关。核有丝分裂器蛋白的升高与恶性细胞的细胞核结构/形态改变相符合。在肿瘤细胞内，这种蛋白会大量表达，因而显著升高。由于泌尿系统的癌细胞凋亡发生破裂，将细胞内的蛋白质释放到尿液中，可利用识别核分裂器蛋白特定区域的单克隆抗体，对尿液中由膀胱肿瘤细胞释出的核分裂器蛋白进行检测，因此达到检出水平。通常检测尿液NMP22的浓度对诊断尿道移行细胞癌有一定的价值。

NMP22在膀胱癌的诊断中的价值？

它是一个新的标记物，此检测针对于有膀胱癌症状或者膀胱癌风险因子的患者，标准诊断方的法与该试剂方法相结合，起到了对膀胱癌患者的早期的辅助筛查作用。

（一）筛查无症状高危人群：50岁以上年长者，尤其男性≥长期吸烟者。工业化学品从业者、长途车司机；

（二）辅助诊断临床症状人群：血尿、尿急、尿痛、尿频、尿路梗阻等；

（三）复发监测。

尿核基质蛋白(NMP22）的特点

尿核基质蛋白22 (NMP22）具有检测方便、快捷、敏感，且易被患者接受的特点，在膀胱癌的筛查及辅助诊断中有很好的应用前景，对膀胱癌病人的早期筛查十分有利。无论在早期筛查还是在复发监测中，敏感度大大高于尿脱落细胞。无创诊断，目前广泛使用的膀胱镜检属有创性检查，在炎症或活动性出血下也会降低准确性，无创NMP22尿检配合膀胱镜检，使得医生和病人对检出的结果更加确信。

标本采集

患者无需空腹，在无菌容器采取中段尿液10-20ML送检,避免经血、阴道分泌物、精液、粪便等其他物质的污染。送检时间：24小时；出报告时间：一小时。

NMP22升高一定是膀胱癌吗？

NMP22正常范围是<10U/ml，其升高不一定就是膀胱癌，并不能确诊为膀胱癌，只是增加了可能性，需要进行密切随访和详尽检查，如膀胱镜检查。膀胱癌有时也检测不到NMP22升高，NMP22对尿路移行细胞癌检出敏感度、特异性、阳性预测值均很高。除膀胱癌外的其他尿路移行上皮细胞癌，如尿道癌等，也可使NMP22升高。其可能产生假阳性的因素有尿路感染、尿路结石等。

发现NMP22升高，应该做些什么？

发现NMP22升高，应及时就医，持续监测NMP22变化，常规申请尿脱落细胞和膀胱影像学相关检查，必要时介入CT、膀胱镜和组织活检。

图片来自：千库网

作者简介

蔡晓峰

青海省中医院检验科主管技师

中国共产党党员。从事检验工作十五年，专业：临床检验。