吉大二院核医学科[肿瘤标志物的联合应用]第六期——卵巢肿瘤标志物组套-

卵巢癌是常见的恶性肿瘤之一，也是致命的妇科肿瘤之一，发病率仅次于宫颈癌和子宫内膜癌，但其死亡率却在生殖系统恶性肿瘤中居首位。其中90%～95%为卵巢原发性的癌，另外5%～10%为其它部位原发的癌转移到卵巢。

卵巢癌占2020年全球女性癌症死亡病例数第8位

由于卵巢解剖结构的特殊性，深居盆腔，体积小，缺乏典型的症状，所以早期难以发现。

卵巢癌三个残酷的70%

70%的患者一旦发现就是晚期————起病隐匿

70%的患者都会复发 ————复发率高

70%的患者生存期<5年 ————预后差

相较于日本和美国，中国卵巢癌 5 年生存率仍处于较低的水平，仅39.1%。

早发现早治疗非常重要！！！

肿瘤标志物检测无创、简便、在卵巢癌的诊断、治疗监测、预测复发等环节中发挥着重要作用。

常见的卵巢肿瘤标志物

糖类抗原CA125

CA125对上皮浆液性卵巢肿瘤具有较高的敏感度，属于女性生殖系统特异性肿瘤标志物。有研究发现，CA125 在绝经后人群的应用价值更高。在绝经后人群中，CA125诊断卵巢癌的敏感性（79.1% ～ 90.7%）和特异性（79.1% ～ 89.8%）均优于绝经前人群（敏感性 69.8% ～87.5%，特异性 63.3% ～ 85.7%）。另外，胰腺癌、肺癌、肠癌、输卵管腺癌、子宫内膜癌、子宫颈癌等恶性肿瘤患者以及良性病变如子宫内膜异位症、盆腔炎、良性肿瘤等CA125水平也会升高。生理条件下妊娠、月经期CA125也可升高。

人附睾蛋白4（HE4）

HE4 是近年来应用于临床的肿瘤标志物，在绝经后人群中，其对卵巢癌的诊断特异性（90%～95%）高于CA125（76.6%～86.5%）。HE4 水平不受月经周期及绝经状态的影响，在绝经前人群中，其诊断卵巢癌的特异性（88.4%～96.8%）优于 CA125（63.3%～85.7%）。

ROMA值

也称为ROMA 指数，是将 CA125 和 HE4 的血清浓度与患者绝经状态相结合的一个评估模型，其值取决于CA125、HE4 的血清浓度、激素和绝经状态。是为了改进HE4和CA125的敏感性和特异性，评估卵巢癌发生的风险。ROMA指数诊断卵巢癌的敏感性平均约为 76.0% （70.2%～81.0%），特异性约为 85.1%（80.4%～88.8%），而在绝经后的患者中，其敏感性约为90.6%（87.4%～93.0%），特异性约为 79.4% （73.7%～84.2%）。

甲胎蛋白AFP

AFP是卵黄囊及胚胎期肝细胞产生的糖蛋白，升高可见于卵巢恶性生殖细胞瘤（卵黄囊瘤、胚胎癌和未成熟畸胎瘤）。

糖类抗原CA199

CA199是从人类结肠癌细胞分离得到的一种糖蛋白，属于低聚糖类肿瘤相关抗原，其含量增加与恶性肿瘤发生有关。CA199升高常见于黏液性卵巢癌或某些交界性肿瘤、胃肠道转移性卵巢癌。有研究报道，CA199诊断卵巢癌的灵敏度约为22%，特异度约为93.3%。

糖类抗原CA724

卵巢粘液性囊腺癌中可见升高。CA724是检测胃癌和各种消化道癌症的标志物，是非特异性广谱肿瘤标志物。对胃癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。

人绒毛膜促性腺激素HCG

卵巢癌中HCG升高见于卵巢非妊娠性绒毛膜癌。

癌胚抗原CEA

CEA是由内胚层细胞分化的存在于癌细胞表面的酸性糖蛋白，存在于各种癌变组织中，是一种广谱肿瘤标志物，可用于诊断乳腺癌、肺癌等。CEA诊断卵巢癌的灵敏度约为72.6%，特异度约为43.3%。

2022年版《卵巢癌诊疗指南》指出，当无法明确卵巢肿瘤性质时，可结合多种卵巢肿瘤标志物进行初步判断与鉴别。

HE4、CA125与 ROMA值三者联合检测诊断卵巢癌的效能ROC曲线分析结果显示，三者联合诊断卵巢癌的曲线下面积AUC均高于单个指标检测。血清HE4、CA125水平与ROMA值联合检测诊断卵巢癌的诊断效能为AUC = 0.982，灵敏度约为96%，特异度约为95.3%。

ROMA值、HE4、CA125联合检测对卵巢癌诊断效能的ROC曲线图

卵巢肿瘤标志物联合应用于良恶性鉴别诊断的价值

恶性肿瘤的肿瘤标志物水平显著高于良性肿瘤。一项包括CA125、CA199、HCG、AFP、CEA的多种肿瘤标志物联合检测在卵巢癌良恶性鉴别诊断效能的研究结果显示，联合检测的敏感度约为67.7%、特异度约为96.7%，均高于单个标志物的效能。

卵巢肿瘤标志物联合应用于卵巢癌临床分期

研究报道，CA125、CA199、HCG、AFP、CEA等肿瘤标志物联合检测在卵巢癌临床分期中的敏感度约为79.9%、特异度约为79.5%。随着疾病进展，严重病变的血清肿瘤标志物水平较病变程度轻者的肿瘤标志物水平要高。Ⅲ～Ⅳ期卵巢癌患者血清 CA125水平高于Ⅰ～Ⅱ期患者。

卵巢肿瘤标志物联合应用与卵巢癌病理特征的关系

研究发现，低分化、Ⅲ、Ⅳ期及有淋巴结转移的卵巢癌患者血清HE4、CA125、CEA水平高于中高分化、Ⅰ、Ⅱ期及无淋巴结转移患者，提示血清HE4、CA125、CEA与卵巢癌病理特征关系密切，表达水平越高则肿瘤分期越高，组织分化程度越低，更易伴有淋巴结转移。其原因为HE4、CA125、CEA 与肿瘤病情呈正比，肿瘤标志物水平越高，则提示着肿瘤生长及侵袭能力越强。

卵巢癌联合应用与卵巢癌预后的关系

一项血清HE4、CA125、CEA 与卵巢癌预后关系的研究报道，存活组患者血清HE4、CA125、CEA水平低于死亡组，表达水平越高则患者预后越差，临床需加以重视。

血清肿瘤标志物检测是简单、高效、无创的卵巢癌筛查方式之一。特别是在早期影像学检查中，对于无显著形态学特征或者无血流动力学改变的患者，血清学检测可填补其不足，降低患者漏诊的风险。

作者：黄桂玲

初审：台婧

终审：赵银龙