吉大二院核医学科[肿瘤标志物的联合应用]第七期——胃肿瘤标志物组套

胃癌是指原发于胃的上皮源性恶性肿瘤。根据2023年中国最新数据，胃癌发病率在各种恶性肿瘤中位居第三（图1）。全球每年新发胃癌病例约120 万，中国约占其中的40%。我国早期胃癌占比很低，仅约20%，大多数发现时已是进展期，总体 5 年生存率不足50%。目前肿瘤标志物广泛应用于临床诊断，提供了动态观察肿瘤发生发展及临床疗效评价和患者的预后，从而提高了检出率和鉴别诊断准确度。

图1 2023年我国癌症发病人数

目前常用诊断胃癌的肿瘤标志物包括甲胎蛋白测定（AFP）、癌胚抗原（CEA）、糖类抗原125（CA125）、糖类抗原19-9（CA19-9）、糖类抗原72-4（CA72-4）、胃蛋白酶原Ⅰ检测（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ检测（PGⅡ）、PGⅠ/PGⅡ比率、糖类抗原50（CA50）、糖类抗原242（CA242）等。

甲胎蛋白

甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白，它属于白蛋白家族，主要由胎儿肝细胞及卵黄囊合成。甲胎蛋白在胎儿血液循环中具有较高的浓度，出生后则下降，在成人血清中含量极低，与多种肿瘤的发生发展密切相关，可作为多种肿瘤的阳性检测指标。

高AFP水平胃癌约占胃癌的2.7%~8%，伴有血清AFP升高，并可以排除肝炎、肝硬化、肝细胞癌及生殖细胞恶性肿瘤等其他疾病的胃癌，其具有高度侵袭性，常伴有肝脏及淋巴结转移。此外，一些其他疾病，如胰腺癌、肺癌、充血性肝肿大、毛细血管扩张症、先天性酪氨酸病等亦可出现不同程度的甲胎蛋白偏高。AFP 不仅可以帮助发现早期肿瘤迹象，还可以辅助早诊断，从而提高疗效。

癌胚抗原

CEA 作为一个广谱性的肿瘤标志物，在多种肿瘤中均有升高，包括消化系统肿瘤、乳腺癌、肺癌等。CEA 在胃肠道肿瘤中的敏感性相对较高，CEA升高时，更有可能是患胃肠道肿瘤。CEA的阳性率和升高水平也与肿瘤的分期和预后等有较大关系，如一个胃癌患者在术前的 CEA 水平非常高，可能该患者的病期会更晚，术后的生存预期可能会不理想。CEA也可以作为疗效评价的指标。通常，癌症患者的CEA 水平会在术后明显下降，如果CEA在复查中再次升高，往往提示肿瘤复发。在一些接受化疗等综合治疗的患者中，CEA也可作为疗效评价指标。

糖类抗原125

CA125 是卵巢癌最常用的肿瘤标志物，然而在乳腺癌、胰腺癌和消化系统癌症中也有很好的辅助诊断作用，在消化系统肿瘤中有较高的敏感性，尤其是在肿瘤侵及腹膜发生转移时，CA125 水平往往会升高（图2）。换句话说，如果患者的CA125 水平升高，应考虑进行腹腔镜检查以确定是否存在腹膜转移。

图2 CA125升高的影响因素

糖类抗原19-9(CA19-9)

CA19-9也是消化系统肿瘤中较常用的一种肿瘤标志物，CA19-9联合CEA等其他肿瘤标志物时，可以提高诊断胃癌的敏感性。并且，CA19-9也可以作为患者淋巴结受累、胃癌复发和转移的独立危险因素，也就是说，如果患者的CA19-9非常高，则其存在淋巴结转移的可能会很大。

糖类抗原 72-4(CA72-4)

CA72-4是目前诊断胃癌的最佳肿瘤标志物之一，对胃癌具有较高的特异性，其敏感性可达28%-80%，若与CA19-9及CEA联合检测可以监测70%以上的胃癌。CA72-4水平与胃癌的分期有明显的相关性，一般在胃癌的Ⅲ-Ⅳ期增高，对伴有转移的胃癌病人，CA72-4的阳性率更远远高于非转移者。

CA72-4水平在术后可迅速下降至正常。在70%的复发病例中，CA72-4浓度首先升高。与其他标志物相比，CA72-4最主要的优势是其对良性病变的鉴别诊断有极高的特异性，在众多的良性胃病患者中，其检出率仅0.7%。

胃蛋白酶原（PGⅠ）、（PGⅡ）及PGⅠ/PGⅡ比率

胃蛋白酶原（PG）主要由胃主细胞所分泌，是评估胃黏膜功能的重要指标。胃蛋白酶原包含胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）和胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）两个成员，血清PG的变化是胃癌前兆的亚临床指标。血清PGI／PGII比值越低，胃癌的发病率越高，还可以根据比值判断是否需要进行其他检查（图3、图4）。

图3、图4 血清PG含量与胃癌发生率的关系****及PG筛查结果解读

糖类抗原50（CA50）

CA50是最常用的糖类抗原肿瘤标志物，因其广泛存在胰腺、胆囊、肝、胃、结直肠、膀胱、子宫，是一种普遍的肿瘤标志相关抗原，可作为胃癌辅助诊断的一项重要指标，与其他指标CA724、CA199、PGI、PGII联合诊断胃癌，提高胃癌的检出率。

萎缩性胃炎患者胃液CA50的浓度与正常人比较有显著改变。通常认为萎缩性胃炎是癌前高危期，因此CA50可作为癌前诊断指标之一。

糖类抗原72-4(CA72-4)

糖类抗原72-4（CA72-4）是一种高分子量黏蛋白，和癌胚抗原、CA19-9、CA125联合应用于多种恶性肿瘤诊断、监测和预后判断。一项研究表明CA72-4在胃癌患者中的总阳性率可达70%，高于癌胚抗原（24.0%）和CA19-9（27.0%）。

2022版《中华医学会胃癌诊疗指南》中明确指出：CA72-4、癌胚抗原和CA19-9的升高有助于胃癌的诊断，可在部分患者中进一步 检测甲胎蛋白和CA125，CA125对于腹膜转移，甲胎蛋白对于特殊病理类型的胃癌，均具有一定的诊断和预后价值。CA242、CA50、胃蛋白酶原Ⅰ和胃蛋白酶原Ⅱ对部分胃恶性肿瘤的检测具有敏感性和特异性。

综上所述，虽然常见的肿瘤标志物单一检测对某一类型的胃癌特异度较高，诊断效能较好，但相比较而言，多种肿瘤标志物联合检测，可大大提高诊断的灵敏度和特异度。

作者：关奕泽

初审：台婧

终审：赵银龙