揭秘！口腔微生态失衡，竟是肿瘤的隐形推手？-

揭秘！口腔微生态失衡，竟是肿瘤的隐形推手？

作者肖永良

科普中国专家，中国营养学会科普专家团队委员，甘肃省健康巡讲专家，原兰州大学公共卫生学院兼职教授，研究生导师等。

知道吗，人们每天口腔里正上演着一场无声的战争？超过700多种微生物，它们不仅仅是口腔的“居民”，也是健康的“守护者”。但，当这场平衡被悄然打破后，口腔微生物界的“内战”随着上演，会一步步侵蚀着人类机体的健康防线...

研究表明，人类约有1/3的癌症，竟与口腔微生态失衡与多种肿瘤的发生存在密切关联。那些看似不起眼的细菌变化，竟能成为癌症的“幕后黑手”。

1. 口腔微生态失衡，肿瘤风险的“隐形路标”

1.1 口腔微生物组与全身疾病

口腔中存在着多达700余种不同的微生物，包括细菌、病毒、真菌等，这些微生物共同构成了口腔微生物组，即人类口腔微生态系统。研究表明，口腔微生态失衡后，会引发如，龋病、牙周、炎症、肿瘤等多种口腔疾病，还会与消化系统、呼吸系统、肿瘤、心血管、内分泌等多种全身疾病相关联。

1.2 特定细菌与肿瘤风险

多种口腔细菌被发现与特定肿瘤的风险增加有关联。

例如：

巨核梭杆菌（Fusobacterium nucleatum, Fn）：会引发口腔的鳞状细胞癌，还与食管癌、胃癌、胰腺癌、结直肠癌等有关联。研究比较深入的是与结直肠癌的关联， Fn是口腔中的常见共生菌，健康人下消化道中很少见到,它可以通过血液、淋巴通道及消化道途径进入结直肠，与结肠癌细胞粘附，诱发一系列病理生理变化引发结直肠癌，尤其是牙龈疾病发生时会增加结直肠癌的发病率。

幽门螺杆菌（H.pylori）：与食管癌、胃癌、结直肠癌及胰腺癌、肝癌等有关联，以胃癌最为典型，幽门螺杆菌可通过诱导唾液粘蛋白MUC5 B和MUC7的产生影响口腔微生物群的定植。

牙龈卟啉单胞菌（Porphyromonas gingivalis）：该细菌不仅与牙龈疾病相关，与口腔鳞状细胞癌、食管癌、牙龈癌、胰腺癌、胃癌、肺癌、结直肠癌、头颈癌、肝癌等有关联。研究比较深入的是，与食管鳞状细胞癌（ESCC）和胰腺癌的风险增加有关联，患者中，该细菌在癌组织内的存在显著高于正常组织。

链球菌（包含咽峡炎链球菌，消化链球菌等）：与口腔鳞状细胞癌、食管癌、胰腺癌、胃癌、非小细胞肺癌、咽喉癌、结直肠癌等有关联。

EB 病毒(EBV)：与口腔鳞状细胞癌、口腔弥漫性大B细胞非Hodgki 淋巴瘤、口腔 Burkitt 淋巴瘤、鼻咽癌、胃癌、乳腺癌等有关联。

人乳头瘤病毒(HPV)：与宫颈癌口腔鳞状细胞癌、阴茎癌、咽喉癌，肛门癌、头颈部癌，外阴癌、阴道癌等有关联。

其他细菌：如，与食道腺癌风险有关联的福赛氏类杆菌，与结直肠癌、乳腺癌、胃癌等有关联的放线菌，与食管癌、口腔鳞状细胞癌、胰腺癌等有关联的伴放线杆菌，等。

2.口腔微生态失衡引发肿瘤的可能机制

口腔微生态失衡后，炎症反应、细菌毒素、代谢产物等是其病理生理机制的核心诱因，慢性炎症反应可通过免疫系统、内分泌、糖酵解等系统，发生长期的炎性反应，为细胞异常信号分子表达，基因突变，癌基因活化，肿瘤微环境血管的构建生成等等提供了环境和途径，引起促进肿瘤的发生和发展。

2.1慢性炎症

慢性炎症是肿瘤发生发展的重要风险因素因子，口腔微生态失衡引发慢性炎症，持续的慢性炎症反应可促进细胞增殖、抑制细胞凋亡，同时DNA会发生损伤与突变的风险增加，发生肿瘤。如，具核梭杆菌诱导的炎症反应，会刺激肠道黏膜细胞、免疫细胞的释放一系列炎性因子（IL-1β、IL-6、IL-8）等，导致肠道微环境的变化紊乱，损伤肠道上皮细胞，从而促进结直肠癌的发生和发展。

2.2 细菌毒素和代谢产物

某些口腔细菌可能产生毒素和代谢产物，这些物质可能对宿主细胞产生直接毒性作用，或干扰细胞的正常生理功能，进而促进肿瘤的发生和发展。

2.3 免疫系统的影响

口腔微生态失衡会影响宿主的免疫系统失调，使得对肿瘤细胞的免疫监视、免疫清除能力降低，肿瘤发生的风险增加。如，具核梭杆菌可以影响机体的免疫系统，对肿瘤免疫细胞浸润、活化能力下降，免疫监视、免疫清除功能受到抑制，促进了肿瘤的发生发展。

2.4 肿瘤细胞的增殖和转移

口腔微生态失衡与迁移或移位后，可以激活肿瘤细胞的Wnt/β-catenin信号通路，这是肿瘤发生和发展的重要途径之一。如，具核梭杆菌能够通过多种途径促进结直肠癌细胞的增殖和转移等，可以诱导机体宿主细胞产生大量富含miR-1246/92b-3p/27a-3p和CXCL16/RhoA/IL-8的外泌体，其可以传递到微环境中未感染的结直肠细胞区域，通过促转移性的miRNA、促转移性的蛋白等，多个靶分子、多种作用形式，共同促进结直肠癌的转移与发生发展。

3.关爱口腔，就是关爱生命

3.1从我做起养成习惯

漱口、刷牙、洁牙、定期检查...看似简单的习惯，却是维护口腔微生态平衡的关键。从我做起，从现在做起，守护口腔健康！

3.2 合理膳食，加分健康

健康饮食，从口开始。食物多样化，少高糖、高盐，均衡膳食，多食蔬果，让口腔里的“好菌”茁壮成长，让“坏菌”无处遁形。

3.3 科技助力，精准防治

益生菌疗法、个性化医疗方案...随着科技的发展，针对口腔微生态失衡的治疗手段也在不断升级。未来已来，健康可期！

4. 好牙一口，健康一生

别让口腔成为健康的“短板”！关注口腔微生态，就是关注全身健康。让我们携手行动起来，守护好这扇通往健康的大门。分享这篇文章，让更多人了解这个重要的健康知识，一起为健康加分！

参考文献：

[1]Stasiewicz M, Karpiński TM. The oral microbiota and its role in carcinogenesis[J]. Semin Cancer Biol,2022,86(Pt 3):633-642. doi: 10.1016/j.semcancer.2021.11.002

[2] 周学东，师文元.口腔微生态学.北京.人民卫生出版社,2013

[3] Barbour A, Elebyary O, Fine N, et al. Metabolites of the oral microbiome: important mediators of multikingdom interactions[J].FEMS Microbiol Rev,2022,46(1):fuab039.doi: 10.1093/femsre/fuab039.

[4] Nature Reviews Microbiology.口腔微生物与人体健康和疾病的关系.2023年10月10日 14:45. https://mp.weixin.qq.com/s/GoZGeqNpTVBgORpbTMbIiA.

[5] Tomkovich, S. et al. Locoregional effects of microbiota in a preclinical model of colon carcinogenesis. Cancer Res. 77, 2620–2632 (2017).

[6] Borozan, I. et al. Molecular and pathology features of colorectal tumors and patient outcomes are associated with Fusobacterium nucleatum and its subspecies animalis. Cancer Epidemiol. Biomarkers Prev. 31, 210–220 (2022).

[7] 杨禾,赵蕾,孟姝等.不同牙周状况龈下菌斑中牙龈卟啉单胞菌和福赛斯坦纳菌的分布[J].现代口腔医学杂志,2008(01):20-24.

[8] Gur, C. et al. Binding of the Fap2 protein of Fusobacterium nucleatum to human inhibitory receptor TIGIT protects tumors from immune cell attack. Immunity 42, 344–355 (2015).

[9] Freire M, Nelson KE, Edlund A.The Oral Host-Microbial Interactome: An Ecological Chronometer of Health?[J].Trends Microbiol,2021,29(6):551-561.doi: 10.1016/j.tim.2020;11.004. Epub 2020 Dec 2

[10] https://mp.weixin.qq.com/s/pknIo9hUmG-RmS5mjfLTMA: 具核梭杆菌：肿瘤研究新焦点——深度解析其与肿瘤发展的内在联系.