一个肝脏，一个生命——肝纤四项，抗纤路上的信号灯

作者：周芮

初审：台婧

终审：赵银龙

什么是肝纤维化

肝细胞的炎性改变可以刺激肝内纤维组织增生，引起肝纤维化指标的异常。这一异常改变随着肝纤维化的程度加重而逐渐明显。这是一个由量变到质变的过程，在急性肝炎中即可见到，慢性活动性肝炎比慢性迁延性肝炎的改变更明显。

肝纤维化四项检查简称肝纤四项，肝纤四项检查结果，可有效判断肝脏炎症活动度、纤维化程度，特别是慢性肝病患者及时了解其正常值范围，对疾病的早期诊断和治疗均是极为有益的。

肝纤维化的诊断方法

1

病理学诊断

肝纤维化诊断最可靠的办法仍然是肝组织活检，也是目前肝纤维化的“金标准”。

2

影像学诊断

对纤维化的特异性识别是影像学研究的一个重要问题，但X线、B超不能对纤维化作出确诊鉴别诊断。

3

血清学诊断

血清学诊断是研究最广泛的肝纤维化诊断方法。由于该法取材方便、价格低廉而较为实用，其中最重要的就是肝纤四项的检测，对肝纤维化的诊断价值较大。

血清标志物—肝纤四项

**透明质酸（HA）**广泛分布于细胞外间隙，是由重复的二糖单位组成的线状多聚体。正常人血清中仅有低水平的HA，多种原因导致的肝病均可使血清HA水平上升。就目前临床研究而言，HA是目前众多纤维化生化指标中最为敏感和特异的指标（80％ 以上），若与其他指标联合应用，其诊断敏感度和特异性可进一步提高。

临床意义：血清HA在急性肝炎、慢性迁延性肝炎时轻度升高；慢性活动性肝炎时显著升高；肝硬化时极度升高。

血清PⅢNP是Ⅲ型前胶原在细胞外形成原胶原前，被相关酶切下后进入血循环的氨基端尾肽。

血清PⅢNP反映肝内III型胶原合成，血清含量与肝纤程度一致，并与血清γ－球蛋白水平明显相关。PCIII与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PⅢNP也升高。持续PⅢNP升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬化形成发展，而PⅢNP降至正常可预示病情缓解，说明PⅢNP不仅在肝纤维化早期诊断上有价值，在慢性肝病的预后判断上也有意义。

血清PCⅢ水平与肝纤维化病变程度呈密切相关，反映肝纤维合成状况和炎症活动性，早期即显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬化、肝萎缩患者血清PCⅢ不一定增高。

临床意义：

1.肝纤维化分级的指标：PⅢNP与肝纤维化形成的活动程度密切相关，但无特异性，其它器官纤维化时，PⅢNP也升高。

2.慢性肝病的预后判断：持续PⅢNP升高的慢活肝，提示病情可能会恶化并向肝硬化形成发展，而PⅢNP降至正常可预示病情缓解。

3.反映肝纤维合成状况和炎症活动性：早期肝硬化显著升高，而陈旧性肝硬化和部分晚期肝硬化、肝萎缩患者血清PⅢNP不一定增高。

**IV－C（IV型胶原）**为构成基底膜主要成份，反映基底膜胶原更新率，含量增高可较灵敏反映出肝纤过程，是肝纤的早期标志之一。

临床意义：

1.在肝纤维化时出现最早，适合于肝纤维化的早期诊断。

2.能反映肝纤维化程度，随着慢迁肝→慢活肝→肝硬化→肝癌病程进行，Ⅳ-C胶原在血清含量逐步升高。

3.对重症肝炎和酒精性肝炎也显高值。

4.是药物疗效和预后观察重要依据，血清Ⅳ-C水平与肝组织学的改变完全一致。

5.在与基底膜相关疾病可出现Ⅳ-C水平的异常,如甲状腺功能亢进,中晚期糖尿病、硬皮病等。

**层粘连蛋白（LN）**是基底膜成分中的主要大分子糖蛋白，其血清值被认为是反映基底膜更新率的指标，可提示肝窦的毛细血管化和汇管区纤维化。LN 在肝纤维化中的诊断价值与肝纤维化形成的病因密切相关，与其他标志物一样，LN也缺乏高特异性，故应与其他指标联合检测。

临床意义：

1.反映肝纤维化：正常肝脏间质含少量LN，在肝纤维化和肝硬化时，肌成纤维细胞增多，大量合成和分泌胶原、LN等间质成分，形成完整的基底膜（肝窦毛细血管化）。肝窦毛细血管化是肝硬化的特征性病理改变， LN与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著。

2.与肿瘤浸润、转移有关：癌症转移首先要突破基底膜，因此LN与肿瘤浸润转移有关。大部分肿瘤患者血清LN水平升高，尤以乳腺癌、肺癌、结肠癌、胃癌显著。

3.与基底膜相关疾病有关：如先兆子痫孕妇血清较正常妊娠者显著升高，提示可能与肾小球及胎盘螺旋动脉损伤有关。血清LN与糖尿病、肾小球硬化等疾病有关。

总结如下：

1.PⅢNP反映慢性肝纤维化的活动性，早期即显著升高；

2.层粘连蛋白（LN）与纤维化程度和门脉高压正相关，纤维化后期升高尤为显著；

3.透明质酸（HA）反映肝脏损伤程度，可明确区别早、晚期肝纤维化；

4.Ⅳ型胶原的浓度与肝纤维化程度相关；

因此四者联合检测对肝纤维化的诊断有实用价值。