吉大二院核医学科[肿瘤标志物的联合应用]第十一期——胰腺肿瘤标志物

胰腺癌起病隐匿，多数患者在被诊断的时候已处于疾病中晚期，错过了最佳的治疗时间。目前病理活检仍是肿瘤诊断的金标准，但是由于胰腺的活检标本不易获得且侵入性强。因此，肿瘤标志物检查对胰腺癌的诊断具有非常重要的意义。

临床上常用的与胰腺癌诊断相关肿瘤标志物包括糖类抗原测定19-9（CA19-9）、癌胚抗原测定(CEA)、糖类抗原测定125（CA125）、神经元特异性烯醇化酶测定(NSE)、糖类抗原测定242（CA242）、糖类抗原测定（CA72-4）、甲胎蛋白测定（AFP），可用于辅助诊断、疗效监测和复发监测。

1. CA19-9

CA19-9是胰腺癌检测较好的肿瘤标志物，其敏感性和特异性分别为78.2%和82.8%。CA19-9升高多见于进展期胰腺癌，对于早期胰腺癌和癌前病变的敏感性很低。直径≤2cm的T1期胰腺肿瘤，CA19-9阳性率仅为37.5%。CA19-9不仅仅在胰腺恶性肿瘤中升高，其他恶性肿瘤如结直肠癌、胆囊癌、胆管癌、肝癌和胃癌以及良性疾病如阻塞性黄疸、肝硬化、胆管炎和其他胃肠道疾病中也可升高。CA19-9的主要临床应用是作为监测肿瘤进展和治疗反应的标志物。血清CA19-9通常采用>37U/ml 为阳性指标，重复检测通常优于单次检测，而重复测定应至少相隔14天。未经治疗的胰腺导管癌患者CA19-9可表现为逐步升高，可高达1000U/ml，敏感度与肿瘤分期、大小及位置有关，特异性约72%~90%。

CA19-9 测定值通常与临床病程有较好的相关性，外科根治术（I 期）后2-4 周内，升高的CA19-9 可恢复正常水平；肿瘤复发、转移时，CA19-9 可再次升高。血清CA19-9 水平也可在一定程度上反映肿瘤负荷或存在微转移灶可能。胰腺癌术后血清CA19-9水平升高虽可提示复发或转移，但需要结合影像学证据等综合判断。

2.癌胚抗原（CEA）

CEA是第一个被用于检测胰腺癌的肿瘤标志物，其敏感性和特异性分别为54%和79%。CEA在乳腺癌、胃癌、结直肠癌中也有表达。

癌胚抗原作为一种广谱肿瘤标志物，可作为胰腺癌术后的重要随访指标。在鉴别诊断、病情监测、疗效评价等方面，仍有重要临床价值。可以将CEA与其他肿瘤标志物联合检测，提高对胰腺癌的诊断效能。

3.糖类抗原125（CA125）

CA125在胰腺癌诊断中的敏感性为59%，特异性为78%。有研究表明，在胰腺癌术后过程中，CA125的敏感性甚至超过CA19-9。联合癌胚抗原 (CEA) 能够在CA19-9阴性条件下，特异性提示胰腺癌的发生和进展。这为临床CA19-9阴性胰腺癌病人，提供了一个有效标记 ，临床意义非凡。建议CA125与其他肿瘤标志物联合应用，提高诊断效能。

《中国胰腺癌综合诊治指南（2020版）》中提出：约10%的胰腺癌患者呈Lewis抗原阴性，该类患者CA19-9不升高，需结合其他肿瘤标志物如CA125和（或）癌胚抗原（carcinoembryonic antigen，CEA）等协助诊断。

4.NSE

烯醇化酶根据α，β，γ三个亚基的组成不同，可分为αα，ββ，γγ，αβ和αγ五种二聚体同功酶，αγ和γγ酶异构体称为神经元特异烯醇化酶（NSE）。

高浓度NSE存在于神经细胞、神经内分泌细胞以及这些细胞所引发的肿瘤细胞中。因肿瘤组织糖酵解作用加强，细胞增殖周期加快，致使细胞内的NSE释放进入血液增多，从而对相应的肿瘤或疾病有一定的辅助诊断作用。

《中国胰腺神经内分泌肿瘤诊疗指南 （2020）》中提出：神经元特异性烯醇化酶 （NSE）在部分高级别神经内分泌瘤或神经内分泌癌患者中显著升高， 且 NSE 的基线水平及治疗后变化与患者预后显著相关， 可能有助于神经内分泌癌及晚期高级别神经内分泌瘤患者的诊断及随访。

5.CA242

CA242是一种唾液酸化糖类抗原，临床上将其作为消化系统的新肿瘤标志物，尤其是胰腺癌和结直肠癌。CA242诊断胰腺癌的敏感性为71.9%，特异性为86.8%。CA242可在胰腺癌的早期诊断中作为CA19-9的补充手段发挥重要作用。

CA242 在健康人和良性疾病血清中含量很低。正常人体中，仅在结肠的柱状上皮细胞和杯状细胞以及胆管和胰管细胞中有少量的 CA242 表达。

在良性消化系统疾病如胰腺炎、肝炎及肝硬化患者中，CA242 有所升高，但很少升到临界参考值的上界。

6.CA72-4

CA72-4即糖链抗原 72-4，对恶性肿瘤的特异性较高，通常认为是胃肠道肿瘤和卵巢癌等标志物，对胃癌、卵巢粘液性囊腺癌和非小细胞肺癌敏感度较高，对胆道系统肿瘤、结直肠癌、胰腺癌等亦有一定的敏感性。作为肿瘤标志物，其检测具有简便、快捷、损伤小、早期诊断、易于动态监测的优点，目前在临床上已经广泛应用。

7.甲胎蛋白测定

甲胎蛋白（AFP）是一种糖蛋白（含4%碳水化合物的单链多肽糖蛋白，半衰期5天），最早在胎儿血清中发现，其正常来源主要为卵黄囊和胎肝。在胰腺肝转移瘤、胰腺肝样腺癌等疾病中，AFP可有升高。

综上，为提高肿瘤标志物的辅助诊断价值和确定何种标志物作为治疗后的随访监测指标，可进行肿瘤标志物联合检测，但联合检测的指标须经科学分析、严格筛选。在上述前提下，可合理选择几项灵敏度高、特异性能互补的血清肿瘤标志物进行联合检测。

作者：周芮

初审：台婧

终审：赵银龙