人类性染色体数目异常有多严重

染色体作为遗传物质的载体，是决定人类性别的主要因素。人类的一生伴随着无数的细胞分裂产生新细胞和衰老细胞的凋亡，人们无法通过肉眼看到染色体。染色体仅出现在细胞分裂中期，在这一时期，通过医学实验和显微镜自动拍照，可以将染色体呈现在人们面前，这一系列技术被称为“染色体核型分析”。正常情况下，染色体数目和结构都是恒定的。人类一共有46条染色体，其中，分为44条常染色体和2条性染色体。无论男女，其44条常染色体结构并无差别。而性染色体直接决定男女性别差异，男性为XY，女性为XX。总之，男性染色体为46,XY，女性染色体为46,XX 。

人类常染色体对于维持正常生命活动至关重要，多一条或者少一条都将对人体造成致命危害，常染色体异常的胎儿大多数在母亲妊娠期流产，即使少部分存活胎儿也会有严重的身体和智力缺陷，例如“唐氏综合症”患儿多了一条21号染色体。但是，对于性染色体数目增加或减少，对于人体的影响却不尽相同，有的“患者”身体和智力缺陷特别严重，有的甚至和普通人毫无差异。常见的性染色体数目异常包括45,X ，47,XXY ，47,XXX ，47,XYY。接下来，本文介绍这四类性染色体数目异常有何特点。

45,X患者个体表现为特纳综合征，又称先天性卵巢发育不全综合征为。一般为女性，相比正常女性少了一条X染色体。发病机制是父母生殖细胞在减数分裂过程中或早期合子分裂期 X 染色体不分离，,在新生女婴中发病率约为1/2500。主要临床特点是女性性腺发育及卵巢功能异常、原发闭经、无生育能力、骨骼发育异常、身材矮小，其他躯体表现为面部多痣、提携角增大、颈蹼等，部分可能还合并先天性心脏病。目前，可以通过生长激素及性激素等治疗缓解患儿病情，但无法达到正常人状态。

47,XXY患者表现为克氏综合征。一般表现为男性，相比正常男性多了一条X染色体。通常是在生殖细胞形成过程中随机发生的性染色体不分离导致生殖细胞中Ｘ染色体数目异常，可能来源于父母双方，发病几率为1/660。患者临床症状一般表现睾丸小、睾酮水平低、促性腺激素水平高；部分患者生殖器官异常，包括隐睾症、尿道下裂、小阴茎等。患者身高普遍高于同龄人，成年后身高可达到第75～90百分位，出现社交障碍、焦虑、抑郁和行为问题的风险较高。通过物 理、语言、行为、心理和家庭疗法，通常可以帮助减轻患儿的部分症状。这类患者生育能力一般很低，但是可以通过睾丸穿刺取精和卵胞 浆内单精子显微注射技术生育后代，成功率约为40%-70%。

47,XXX个体表现为女性，相比于其他女性多了一条X染色体。由于生殖细胞形成过程中随机发生的性染色体不分离导致生殖细胞中Ｘ染色体数目异常，只来源于母亲，发生几率为1/1000。这类女性不存在显著的外表异常特征，个别可能存在微小的外貌特点。在婴幼儿时期发育迟缓，主要表现为言语发育迟缓和运动发育迟缓，但绝大多数47,XXX女性的智商都在平均值范围内，只有接近5%～10%有严重的智力残疾。青春期发育和性腺发育通常是正常的，一般可以生育正常的后代。

47,XYY个体表现为男性，相比于其他男性多了一条Y染色体。产生原因主要是于父亲减数分裂Ⅱ期Y染色体不分离而产生多一条Y染色体的精子，发生几率为1/1000。47,XYY个体相对于正常男性，一般不出现严重智力缺陷，平均身高较高，语言表达和理解能力相对落后，控制情绪能力、 认知情绪能力均较差，一般具有正常生育能力。对症状严重的孩子及时进行语言训练以及情绪、行为指导有助于改善症状。最早发现发现这类染色体异常的科学家把这种异常命名为“超雄综合征”，曾经认为这类人“天生就有暴力倾向”，但是随着研究深入，并没有确切的证据证明这类人“天生就有暴力倾向”。

总之，性染色体数目异常表型变化多种多样，有些患者表型无明显异常，而有些患者有严重的身体智力缺陷，遗传病的咨询和诊治是相当复杂的工作，不能完全预测出生后的临床表型。然而这类遗传病并非绝症，对患儿持续的发育评估、心理评估和干预治疗等，可以最大程度提高患儿的生活质量。

参考文献：

[1]魁艳凤,谭冬冬. 特纳综合征患儿生育力保护策略研究进展 [J]. 临床医学研究与实践, 2024, 9 (12): 183-186. DOI:10.19347/j.cnki.2096-1413.202412045.

[2]赵馨,纪媛君,王秋明,等. 克氏综合征 [J]. 中国产前诊断杂志(电子版), 2021, 13 (04): 7-12. DOI:10.13470/j.cnki.cjpd.2021.04.002.

[3]郭利丽,丁建林,贾静,等. 47,XXX综合征的研究进展 [J]. 国际生殖健康/计划生育杂志, 2020, 39 (01): 49-53.

[4]石苇,梁灼健,纪媛君,等. 胎儿Y染色体增多的产前诊断以及遗传咨询 [J]. 中国产前诊断杂志(电子版), 2021, 13 (03): 17-23. DOI:10.13470/j.cnki.cjpd.2021.03.004.

[5]谭跃球. 染色体核型自动分析系统[C]// 海峡两岸医药卫生交流协会遗传与生殖专业委员会. 第十一届全国遗传病诊断与产前诊断学术交流会暨第二届海峡两岸医药卫生交流协会遗传与生殖专业委员会年会论文集. 中南大学生殖与干细胞工程研究所;中信湘雅生殖与遗传专科医院;, 2018: 23.