“人造肝细胞”有望“逆转”肝衰竭

实验室里的“人造肝细胞”，有了逆转肝衰的“超能力”。

作为世界第六大最常见癌症，肝癌的一线疗法是进行肝部分切除手术。但对于一些中晚期的肝癌患者，由于肿瘤体积过大或存在多个肿瘤需要进行大范围肝切治疗，术后肝衰竭的风险大大增加，这在一定程度上也限制了肝切除术的应用。

对此，浙江大学医学院附属邵逸夫医院蔡秀军团队与中国科学院分子细胞科学卓越创新中心惠利健团队联合攻关，构建了一种临床级生物人工肝（hiHep-BAL）设备，在其中“储存”足量肝细胞，用于执行生物转化、合成、代谢等各种肝功能，来预防和逆转扩大肝切除术后的肝衰竭。

生物人工肝（hiHep-BAL）设备

据项目团队科研人员介绍，生物人工肝能替代部分肝脏的合成、代谢、解毒等多种功能，有效清除肝衰竭患者体内有害毒素及炎症介质，补充白蛋白、凝血因子等必需物质，从而为肝功能恢复、肝细胞再生甚至肝移植创造条件。

要堪当如此重任，BAL设备中的肝细胞来源自然也大有讲究——它既要满足功能性要求，又不能有安全隐患，同时还得方便实现大规模工业化生产。对此，项目团队通过细胞转分化技术获得了诱导型肝样细胞（hiHep细胞），其具有非常出色的代谢解毒、蛋白合成分泌等肝脏功能，还能在体外大规模扩增。目前团队已经完成在现行药品生产质量管理规范（cGMP）下细胞的制备和冻存，能够成功实现产业化。

“达到cGMP级，意味着细胞生产过程的各个步骤都是标准化、有质控管理的。结合细胞工厂和大规模冻存技术，我们目前稳定生产了‘现货型’肝细胞制剂，可以让细胞像成品药物一样，随时都能取用。”项目团队科研人员表示，这意味着病人有需要就能及时用上细胞，可以满足临床紧急情况使用。

那装有转分化肝细胞的BAL装置具体是如何运作的呢？

血浆在生物净化柱里和人源性肝样细胞进行物质交换 据了解，血液从患者体内流出进入BAL设备后，血浆和血细胞会在血浆分离器里“短暂分别”——血浆通过交换柱和BAL设备里的人工肝细胞进行物质交换，“脱胎换骨”后它再和血细胞“顺利会师”并输回患者体内。在完成6小时的治疗后，患者的肝功能可以在1周内逐步恢复。

目前，团队已开展了7例大范围肝切除患者的临床治疗，患者均对生物人工肝治疗耐受无不良反应，伴随着肝功能改善、肝脏再生和炎症降低的情况，标志着这项创新疗法已达到了安全性和可行性的首要临床终点。令人振奋的是，国家药品监督管理局药品审评中心也已批准hiHep-BAL的新药临床试验申请。

“这项创新技术可以为更多中期晚期的肝癌患者提供一个手术治疗的机会。下一步，团队将进一步增加入组患者数量，继续完善生物人工肝的治疗规范，期待其成为肝病患者临床治疗最坚实的后盾。”项目团队科研人员表示。