肺癌步入慢病管理时代，肺癌患者如何实现高质量长期生存？

本期内容要点：

01.决定肺癌患者生存期的因素；

02.肺癌的常规治疗手段；

03.肺癌步入“慢病管理”时代；

04.如何应对肺癌靶向治疗和免疫治疗不良反应；

05.肺癌患者如何做好自我健康管理；

肺癌是我国及世界各国发病率和死亡率较高的恶性肿瘤之一。早期肺癌多无明显症状，临床上多数患者出现症状就诊时已属晚期，晚期肺癌患者整体5年生存率不足10%。近年来随着靶向治疗、抗血管生成治疗、免疫治疗的蓬勃发展，显著延长了晚期肿瘤患者的生存期，越来越多的肺癌患者能实现长期“带瘤生存”。那么对于长期生存的肺癌患者来说，该如何做好自我健康管理，进一步提高生活质量获得更好的预后呢？本期【名医说科普】邀请到广州医科大学附属第一医院胸部肿瘤科的张亚雷教授，为大家带来详细解读和科普。

01决定肺癌患者生存期的主要因素

肺癌患者的生存期由肺癌的病理亚型、疾病分期、治疗方案的制定、患者心态等多方面综合决定。

首先是肺癌的病理亚型。肺癌大致可以分为小细胞肺癌和非小细胞肺癌两大类，总体来说，小细胞肺癌恶性程度高，疾病进展快，很多患者确诊时已经出现骨、脑、淋巴结转移等，预后相对非小细胞肺癌来说偏差。非小细胞肺癌占所有肺癌的85%左右，最常见类型是鳞状细胞癌、腺癌、大细胞癌等，但同一病理类型预后也不同，比如说鳞癌、腺癌有没有基因突变等，也对预后有一定的影响。

其次决定生存期的因素还有肺癌分期，肺癌常见分期的方法是国际抗癌联盟的TNM分期，根据肿瘤大小、淋巴结浸润状态以及是否有其他组织或器官的转移病灶三个维度,分为I、II、III、IV期，也就是大家常说的早期、中期和晚期肺癌。总体来说，分期越早预后会越好，分期越晚预后会越差。
第三方面与患者是否接受规范合理的治疗有关。I期患者接受根治性手术可以实现临床治愈效果。对于II~III期肺癌患者一般需要接受综合治疗。在可手术的情况下先接受根治性手术，术后接受辅助性治疗。如果肺癌患者不可手术或者不耐受手术，则可考虑选择放疗，化疗和免疫治疗等，不同治疗方法的疗效各不相同，也会对患者的生存和预后产生影响。
肿瘤患者的个体情况也与生存期有关。例如患者的年龄、身体状况、是否有基础疾病、免疫力状况等各方面也都或多或少会对患者的预后产生一定的影响。此外，我想特别强调的一点就是病人的心态，也就是我们所说的情绪。目前已有研究显示积极的心态和悲观的心态对预后的影响不同，保持乐观积极心态的患者预后明显好于长期处于负面情绪患者的预后，所以肺癌患者抗癌过程中一定要保持良好的心态。

02确诊肺癌后的常规治疗手段

传统的肺癌治疗方法包括手术治疗、放疗和化疗，我们通常称为“三板斧”。手术治疗适用于肿瘤体积比较小、肿瘤细胞没有转移的肺癌患者；放疗对不能手术或不耐受手术的患者，是一种重要的治疗手段。对于局部晚期肺癌患者，同步放化疗是主要治疗模式。具体选择哪种治疗方案，主诊医师会根据患者的年龄、身体状态对手术和放化疗等根治性治疗的耐受程度、是否伴有基础疾病、以及患者自身的治疗意愿等等，综合评估后为患者提供合理的治疗方案。

同时，我们也要知道每种治疗手段都有各自的优势，也会产生相应的不良反应，对于这些不良反应，患者也应提前做好防范，积极应对和处理这些不良反应有助于改善治疗结局。例如肺癌患者在接受放化疗时，容易发生放射性肺炎，针对这类不良反应，有研究显示使用一些免疫调节药物如胸腺法新，可以降低放射性肺炎等不良反应的发生率，帮助提升治疗效果，改善预后[1]。
此外很多患者在治疗后会产生癌症相关疲乏这一类不良反应，我们可以根据《中国癌症相关性疲乏临床实践诊疗指南（2021年版）》，考虑选择免疫调节药物，并做好营养支持治疗等，来帮助减轻肿瘤患者治疗后出现的乏力、虚弱等不良反应。

目前，随着医学技术的发展，新型的治疗手段不断涌现，例如抗血管生成治疗，靶向治疗，免疫治疗等，这些手段的出现进一步提高了肺癌患者的生存和预后。

03肺癌正在逐渐步入“慢病管理”时代

传统的肿瘤治疗“三板斧”，对于患者生存期的提高是比较有限的。近年来，随着靶向药物、免疫疗法、基因检测等新技术的运用，让肺癌正在逐渐成为慢性病。01基因检测很多患者在确诊肺癌后，医生会建议做基因检测。肺癌基因检测的意义在于其结果可以协助临床病理评估、指导治疗选择、辅助监测治疗疗效、评估预后和疾病复发以及耐药机制研究等，在肺癌患者的临床诊疗中起到积极的指导作用。经过基因检测的发展，目前肺癌被分两大类型：即驱动基因阴性的肺癌和驱动基因阳性的肺癌。02肺癌靶向治疗从基因分型来看，肺癌常见基因分型包括EGFR突变、ALK突变等，对于这些敏感突变的非小细胞肺癌，可以使用相应的靶向治疗药物，靶向治疗可以选择性地杀死肿瘤细胞而不杀伤或少量损伤正常细胞，更好的缩小肿瘤，提高疗效，相对于传统治疗方式来说，靶向治疗不良反应更小，患者耐受性更好，让患者实现带瘤生存的同时获得更高的生活质量。03肺癌免疫治疗驱动基因阴性的肺癌患者，免疫治疗是首选的治疗方式。目前肺癌的免疫治疗主要是免疫检查点抑制剂治疗，是针对影响机体免疫反应的关键分子如CTLA4、PD-1/PD-L1等免疫检查点的单抗类药物治疗。对于能够使用免疫治疗的患者，约10%的患者五年内没有出现疾病进展，约20%的患者生存期可以超过5年，所以说免疫治疗也是让肺癌成为慢病化的一个重要的治疗手段。

04如何应对肺癌靶向治疗和免疫治疗的不良反应？

尽管靶向治疗非常的精准，但是也并非完美无缺，因患者体质状况都不同，对药物的敏感性不同，在整个治疗过程中可能会产生一些不良反应。以肺癌常见的靶向药物EGFR-TKI类药物为例，最为常见的副反应包括腹泻、皮肤问题如皮肤干燥、黏膜及指甲的损伤、口腔炎等。这些不良反应大多数都是可控可治的，患者无需过分担心，根据分级症状积极做好应对措施，通常情况下可以得到很好的缓解。当发生较为严重的不良反应时，无论是调整剂量还是停药，患者都应该咨询主治医生的建议。
而免疫治疗可能涉及全身多个系统，不良反应较为复杂多样，常见的不良反应包括皮肤反应、胃肠道反应、内分泌失调以及肝功能反应等，还有少见的心脏毒性，肾脏毒性，肝脏毒性，肺毒性等。患者要充分了解和认识这些不良反应，做好预防和应对措施，从而保证免疫治疗的效果和安全性。

对于肺癌患者来说，应对治疗期间的不良反应，最重要的就是要做到早预防、早发现、早干预和早治疗。对可能出现的不良反应进行监测，以避免不良反应恶化影响后续治疗，同时也要避免严重不良反应的发生。

05肺癌患者如何做好自我健康管理？

为了进一步提高治疗的依从性和改善患者生活质量，患者也要做好长期生存管理。总体来看，建议患者做好以下几个方面：

01规范诊疗，合理用药

接受规范的诊疗是获得良好预后的关键因素，肺癌患者要根据医生的治疗方案做好相应的治疗。此外，用药期间也要做好不良反应管理，例如很多肺癌患者需要长期服用靶向药物，服药期间，患者安全、有效、依从性高地服药，这些都非常关键。

02建立良好的生活方式

健康的生活方式不仅能够提高患者生活质量，还能对患者的预后产生积极的影响。均衡饮食、适量运动、充足的睡眠都有助于身体恢复，维持体重，增强机体抵抗力，减少术后并发症，提高治疗效果。

03保持积极乐观的心态

乐观的生活态度与人体免疫功能的潜力密切相关，树立战胜疾病的信心，能极大地活跃体内的免疫系统，增强机体的抵抗力。保持积极乐观的心态，也有助于肺癌患者更好地应对治疗过程中的困难，提高治疗依从性。

04改善免疫功能

由于肿瘤治疗等多种因素会导致肺癌患者免疫功能下降，免疫力低下的情况下不利于身体的恢复，甚至可能残留的癌细胞更容易复发和转移。因此免疫功能低下的患者要积极提升免疫力。除了通过饮食、运动等常规方式提升免疫力外，免疫调节剂如胸腺法新的应用也能帮助肺癌患者改善免疫功能，相关研究证实肺癌化疗、放疗等多种术后辅助治疗联合使用胸腺法新，能有效改善患者总生存率[2]。

参考文献：[1].Efficacy of thymosin α1 in management of radiation pneumonitis in patients with locally advanced non-small cell lung cancer treated with concurrent chemoradiotherapy: A Phase 2 Clinical Trial (GASTO-1043). DOl: https://doi.org/10.1016/jijrobp.2022.07.009
[2]. Cheng-Lin Guo, et al., Impact of thymosin α1 as an immunomodulatory therapy on long-term survival of non-small cell lung cancer patients after R0 resection: a propensity score-matched analysis. Chin Med J (Engl). 2021 Nov 3;134(22):756.