一、什么是肝癌高危患者?
在我国,原发性肝癌(HCC)高危人群主要包括:具有乙型肝炎病毒(HBV)和/或丙型肝炎病毒(HCV)感染、过度饮酒、非酒精性脂肪性肝炎、其他原因引起的肝硬化以及有肝癌家族史等人群,尤其是年龄>40岁的男性。
益阳市中心医院专家表示,目前,尽管抗HBV和抗HCV治疗可以显著降低肝癌的发生风险,但是仍然无法完全避免肝癌的发生。
二、风险评估模型
由南方医科大学南方医院感染科侯金林教授团队研发的aMAP评分(age-Male-AlBi-Platelets score),适用于多种慢性肝病和各种族的肝癌风险评估模型,可以便捷地将肝病人群分为肝癌低风险(0~50 分)、中风险(50~60分)和高风险(60~100分)组,各组肝癌的年发生率分别为 0~0.2%、0.4%~1% 和 1.6%~4%,有助于确定HCC的高风险人群。
aMAP风险评估模型已进行多项大型队列研究,证实了其科学性和准确性。我国《原发性肝癌诊疗指南(2022年版)》及《原发性肝癌诊疗指南(2024年版)》均推荐该风险评估模型作为肝癌高风险人群筛查方法。
该评估模型已制成小程序,主要根据患者年龄、性别、血小板、白蛋白及胆红素5项检查结果计算而得出。当然,评分高不代表一定得肝癌,它只是提供了一个预警,告诉你需要警惕了!有兴趣的朋友可以自行测评。
三、怎么进行监测?
1.常用肝癌标志物检测
①甲胎蛋白(AFP)
胎儿发育早期由卵黄囊合成的一种蛋白质,出生后AFP在血液中含量极低,而在肝癌时,异常突变的肝细胞可不断分泌AFP。
AFP升高可见于原发性肝癌、继发性肝癌、妊娠、生殖源性胚胎瘤、活动性肝炎等。AFP>400ug/L,排除其他情况后强烈提示HCC。而低水平的AFP患者,需结合影像学检查综合判断。AFP可在影像学发现HCC前8-11月即可出现升高。
②异常凝血酶原(PIVKA-II或DCP)
是一种因维生素K缺乏所致的异常凝血酶原蛋白。当维生素K缺乏时大量DCP产生。HCC时总是伴随有维生素K的缺乏,因此DCP通常会明显升高。
活动性肝炎患者或梗阻性黄疸患者DCP也可有不同程度的升高。应用维生素K可能会导致DCP检测值偏低,而维生素K拮抗剂,如华法林则可使DCP检测结果偏高。
③甲胎蛋白异质体3(AFP-L3)
是AFP的一种异质体,只能由癌变的肝细胞产生,与肿瘤大小、分化、恶性程度密切相关。正常情况下AFP-L3/AFP<10%。
2005年美国FDA批准AFP-L3/AFP≥10%作为诊断肝癌的临界值。AFP-L3对于AFP低水平的肝癌及小肝癌的诊断具有重要的临床意义。
④血清谷氨酰转肽酶(r-GGT)
r-GGT主要存在肝细胞膜和微粒体上,参与谷胱甘肽的代谢。肾脏、肝脏和胰腺含量丰富,但血清中 GGT 主要来自肝胆系统,GGT 在肝脏中广泛分布于肝细胞的毛细胆管一侧和整个胆管系统。
肝癌时由于肝内阻塞,肝细胞产生r-GGT增多,同时癌细胞也可产生r-GGT,因此在HCC患者中出现r-GGT升高。该值的动态变化可反应预后及疗效。
⑤血浆游离微小核糖核酸(mi-RNA)
人血浆中存在大量稳定的mi-RNA,研究表明mi-RNA与肝癌发病和预后等具有一定的相关性。
人体中主要有7种mi-RNA。与肝硬化、肝炎患者和健康人相比,肝癌患者血浆中的miR-122、miR-21和miR-233水平具有显著差异,血清中miR-192对胆管细胞性肝癌早期诊断和预后评价具有一定的指导作用。
2.常用早期肝癌影像学检测
推荐肝脏彩超作为肝癌高危人群筛查的首选影像学检查方法。高危人群应至少每6月进行肝脏彩超和AFP的检查。必要时需进一步行肝脏增强CT、增强MRI等检查。
参考资料
1.R S Zheng,R Chen,B F Han.Cancer incidence and mortality in china,2022.Zhonghua Zhong Liu Za Zhi. 2024 Mar 23;46(3):221-231.
2.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政医管局.原发性肝癌诊治指南(2022年版)[J].中华肝脏病杂志,2022,30(4):367-388
3.中华人民共和国国家卫生健康委员会医政司.原发性肝癌诊疗指南(2024年版)[J].协和医学杂志,2024(03):62-89
湖南医聊特约作者:益阳市中心医院 邓葵
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(编辑YT)