吉大二院核医学科[肿瘤标志物的联合应用]第十二期——前列腺肿瘤标志物-

作者：周芮

初审：台婧

终审：赵银龙

前列腺癌是男性最常见的癌症之一，为24个国家癌症死亡的主要因素，死亡率在全球排名第八，在高收入国家排名第六，在低收入国家排名第十二。

中国是前列腺癌发病率较低的国家之一，但是近年来中国前列腺癌的发病率及死亡率逐年上升，据国家癌症中心2015年统计数据显示，2000年至2011年前列腺癌的发病率逐年增加，且随年龄增长死亡率呈上升趋势，其原因可能与疾病意识提升、规范的早期检查（包括前列腺特异性抗原筛查和活检技术改进）、人口老龄化以及日益西化的生活方式相关。因此，前列腺癌的早期诊断获得越来越多的关注。

目前，前列腺癌的诊断主要通过直肠指检（DRE）、血清前列腺特异性抗原（PSA）以及影像学检查发现可疑病灶，之后进行前列腺穿刺活检。

前列腺特异性抗原（PSA）是一种由前列腺上皮细胞分泌的存在于精液中的蛋白酶，它和缓激肽家族的丝氨酸蛋白酶氨基酸序列相似，存在于前列腺上皮组织和精液中。正常人PSA微量进入血液循环，血清PSA内含量极微，当腺管结构遭到良性、恶性肿瘤或炎症的破坏时，致使血清中 PSA 含量升高。近年来，PSA已被广泛用于前列腺癌的辅助诊断，是少数器官特异性肿瘤标志物之一。

血清中 PSA 有两种存在形式，一部分（60%～90%）的PSA 以各种结合形式存在，称为复合 PSA（C-PSA）；另一部分（10%～40%）的PSA以未结合形式存在，称为游离 PSA（f-PSA）。通常以游离 PSA 与复合 PSA 的总和称为血清总 PSA。

自 1979 年前列腺特异性抗原（PSA）从前列腺组织内分离并提纯，且于 1986 年首次应用于临床后，血清肿瘤标志物 PSA 已逐渐成为颇具临床价值的前列腺癌检测指标。30 余年来，其在前列腺癌早期筛查、风险分层、诊疗和预后评估中的应用越来越广泛。

临床意义

PSA具有较强的器官特异性，虽在前列腺肥大及前列腺炎等良性前列腺疾病有升高，但在前列腺癌的筛查、辅助诊断、疗效监测及复发预测等方面仍发挥重要作用，可用于前列腺良恶性疾病的鉴别辅助诊断。

PSA 结果的判定：血清总 PSA > 4ng/ml 为异常，初次 PSA异常者需要复查。患者血清 PSA 水平受年龄和前列腺大小等因素的影响。血清总 PSA 在 4～10ng/ml 时，游离 PSA 具有一定的辅助诊断价值。因为患者血清游离PSA水平与前列腺癌的发生呈负相关，当游离 PSA/总PSA<0.1，患前列腺癌的概率为56%，而当游离 PSA/总 PSA >0.25，其概率仅为 8%。

**前列腺癌诊疗指南（2022年版）**推荐：游离PSA/总PSA >0.16 作为正常参考值。若患者总PSA水平在 4～10ng/ml，而游离PSA/总 PSA<0.16，高度提示前列腺癌变，是前列腺良恶性疾病的鉴别点，应建议进行前列腺穿刺活检。

若总PSA和游离PSA升高，而总PSA/游离PSA 比值降低，考虑诊断前列腺癌，可以此提高诊断的特异性和准确性。必须连续监测 PSA 浓度，与本人基础浓度相比较。PSA值持续递增时应高度怀疑前列腺癌。

血清总PSA浓度和阳性率与病程的进展呈正相关。因此总PSA 测定可作为监测前列腺癌病情变化和疗效观察的重要指标。前列腺癌手术后，总PSA 可降至正常，若术后总PSA 浓度不降或降后又升高，提示肿瘤转移或复发。

目前，国际上 EGTM（欧洲肿瘤标志物组织）、欧洲泌尿外科学会（EAU）、美国临床生物化学学会（NACB）、美国泌尿外科协会（AUA）等组织均发布了前列腺癌的相关指南，以指导临床诊疗。美国癌症协会（ACS）推荐医生每年对所有 50 岁以上的男性进行 PSA 检测和直肠指检（DRE），尤其是有非洲裔血统和有前列腺癌家族史的 65 岁以下高危男性，则需从 45 岁开始每年进行两项检测；而对于家庭诸多成员都有罹患前列腺癌家族史的超高危男性，则需从 40 岁开始每年进行两项检测。当 PSA 水平＜2.5ng/ml 时，仅需要每 2 年复检一次，但若高于 2.5ng/ml，则须每年都进行复检。

此外，肾癌、膀胱癌、肾上腺癌和乳腺癌等恶性肿瘤，PSA也有不同程度升高因此在PSA升高时应结合临床综合分析。

约有5%的前列腺癌患者总PSA在正常范围内，但前列腺酸性磷酸酶升高，两项目同时检测可提高前列腺癌的检出率。

注意事项

1.不同方法测出的 PSA 值有所不同，不能相互混用。

2.采血应在对前列腺进行任何操作之前或待操作引起的 PSA 升高消除之后，以及前列腺的炎症消退之后进行。

3.激素治疗会影响 PSA的表达，此时低水平的 PSA不能正确反映病情是否复发或有无残留病灶。

4.PSA 水平随年龄的增长而增加，一般以每年0.04ng/ml的速度递增。与前列腺增生的程度有关但两者并不具有相关性。