抗帕金森病的药物有哪些不良反应？如何应对？-

作者：陈海波北京医院主任医师

审核：胡文立首都医科大学附属北京朝阳医院主任医师

众所周知，不管是帕金森病，还是帕金森叠加综合征，只要服用抗帕金森病的药物有效，一般就得长期服用。

在长期服用抗帕金森病药物的过程中，可能会出现一些不良反应。若不正确处理，可能对人体的影响会很大，所以了解抗帕金森病药物的一些基本知识显得尤为重要。

一、服用抗帕金森病的药物可能出现哪些不良反应？

帕金森病的治疗药物有很多，不同的药物，不良反应不一样。一般常用的一线治疗药物主要是三类，左旋多巴、多巴胺受体激动剂和B型单胺氧化酶抑制剂。另外，恩他卡朋也可以作为一线药物，放到左旋多巴系列里边。其他药物基本都是二线治疗药物。

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左旋多巴的特点就是能直接补充多巴胺，所以它的疗效是最好的，也是最强的，这是它的优点。但是它也有缺点，特别是年轻的早发型患者，长期服用，特别是剂量大的情况下，会出现一个剂末现象。

剂末现象就是说，本来吃一次药物可以维持五个小时，一天吃三顿，一天能维持得很稳定。随着时间延长，剂量增加，疗效会越来越短，可能服用一次药物疗效只能维持两三个小时，下次服药之前症状又会加重，这种情况称之为剂末现象。

剂末现象对患者生活质量的影响还是比较大的，有些患者，他说我吃了一顿药之后，就要赶紧上街去买菜，8点钟出去买菜，10点钟一定要赶紧回家，因为到10点半就动不了了，所以左旋多巴用到一定阶段以后会出现这种运动并发症。还有的患者会出现不可控制的动作增多，称之为异动症，也会影响患者的生活质量。

有些人会有疑问，能不能首先使用其他药物，以此来减缓左旋多巴引起的并发症呢？有些研究发现，如果早期首先使用多巴胺受体激动剂，有可能会推迟左旋多巴的使用，延缓左旋多巴的运动并发症。当然也有一些研究说，如果左旋多巴每天的剂量不超过两片，运动并发症的发生率也是比较低的。

另外一种一线药物是B型单胺氧化酶抑制剂，包括司来吉兰和雷沙吉兰，可能有潜在地延缓疾病进展的作用，所以也可以首先使用，或者跟左旋多巴、多巴胺受体激动剂联合使用。

二线药物，一个是金刚烷胺，一个是苯海索，相对来讲这两种药物的副作用多一点，这也是把它们作为二线药物的原因之一。

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苯海索，特别是对老年人的副作用多一点，比如口干、视物模糊、便秘、认知障碍等；金刚烷胺，容易引起幻觉，影响睡眠，出现失眠现象。所以一般来讲，如果要用的话，也是白天早一点使用，晚上尽量不用。

二、服用抗帕金森病药物出现不良反应怎么办？

我们要根据病变的特性来进行调整，一般来讲主要是以调药为主。

比如左旋多巴国内有几种剂型，一个叫多巴丝肼，另一个是复方卡比多巴片，这两个是标准片，还有一个叫卡左双多巴，是缓释片。如果使用标准片，它的半衰期相对来讲短一点，可能会更早地出现剂末现象。如果出现这种情况，可以换成卡左双多巴缓释片，它的半衰期长一点，从而延长药效作用时间。

另外也可以加用恩他卡朋，可以减少左旋多巴的降解，这样血液中的左旋多巴的半衰期也就延长了，从而起到延长疗效的作用，可以减少剂末现象。

当然，B型单胺氧化酶抑制剂，就是司来吉兰和雷沙吉兰这两个药物也有类似的作用，也可以延长左旋多巴的疗效。

另外一个方法就是增加多巴胺受体激动剂，因为多巴胺受体激动剂的半衰期一般都比较长，比如普拉克索，它的半衰期平均是10小时，比如罗匹尼罗，半衰期大概是6-8个小时，所以用药以后，一天三顿基本上都能接上，疗效也会相对稳定一点，也能够改善剂末现象。最近刚上市了罗替高汀缓释微球注射液，一周用1次，对剂末现象可能更好，但还缺乏足够的临床经验。

另外，异动症是由于左旋多巴剂量过高引起的，出现异动症，就需要把每次服药的剂量降一点，但是它的疗效也会降低，所以在一天的总剂量不变的情况下，可以通过增多次数来解决这个问题。异动症消失了，疗效也可以继续维持。

如果出现异动症的话，除了降低每次药物剂量之外，还可以加上金刚烷胺这个药物，也有一定的帮助。因为现在发现金刚烷胺有一定的抗异动疗效，这样能够在一定程度上解决这种药物带来的并发症。

严重时，疗效一起效，就伴随异动，有些患者就会觉得非常痛苦。因为不起效，就僵在那儿，一旦起效，又浑身乱动，几乎没有一个很舒服的时间。这种情况下，我们可能就需要用深部脑刺激的方法去治疗。

因为深部脑刺激是一个外科手术治疗，它是植入一个电极放在脑子里边，外部给一个刺激器，刺激器不断地给大脑里边的一个特定部位，提供电来刺激这个细胞，产生跟有多巴胺的时候相类似的作用，从而改善症状。它这个电是持续的，所以可以显著改善剂末现象，疗效好的甚至可以在一段时间内消除剂末现象。

另外刚才讲的异动症，往往跟血药浓度的忽高忽低有明确关系，深部脑刺激的电量是比较平稳的，也可以减少异动症的发生，这是我们的一种治疗方法。

当然这些药物也有一些其他的不良反应，比如低血压，在治疗帕金森的几种药里边，几乎都有这种造成血压降低的副作用。

有些高血压患者，因为得了帕金森病，吃了治疗帕金森病的药物之后，降压药就不用吃了。但没有高血压的患者，有的吃了会造成血压过低，这个时候在选药上也会有一定的差异。比如多巴胺受体激动剂，可能引起低血压的机会更多，所以可能会减少多巴胺受体激动剂的用量，增加其他药物品种和剂量。实在不行就要使用升压药来解决低血压的问题。