“85后”摘取诺贝尔奖，年纪轻轻收获顶级荣耀，靠的是什么？

近日，伴随着2024年诺贝尔奖的陆续揭晓，科学界对这一领域盛事的讨论热度空前。除了奖项两度花落AI之外，最受关注的莫过于诺奖历史上首位“85后”得主——化学奖获得者约翰·江珀了。很多人会疑惑：年纪轻轻，他何以担起诺贝尔奖？这位天才研究的究竟是什么，能助他一举夺得世界所有科研工作者都梦想得到的顶级荣耀？让我们略窥一二。

“85”后诺贝尔奖获得者约翰·江珀

“一把破解宇宙和生命奥妙的钥匙”

北京时间10月9日，2024年诺贝尔化学奖被授予3位对蛋白质结构的设计和预测作出杰出贡献的科学家。其中一半授予美国科学家戴维·贝克（David Baker），以表彰他在“计算蛋白质设计”方面的贡献；另一半授予就职于英国人工智能公司谷歌“深层思维”的两位科学家——德米斯·哈萨比斯（Demis Hassabis）和约翰·江珀（John M. Jumper）（前者是“深层思维”的联合创始人兼CEO，后者是“深层思维”的高级研究科学家），以表彰他们“对蛋白质结构预测的贡献”。

诺贝尔奖委员会评价称，这3位科学家“破译了蛋白质惊人结构的密码”，而这将为人类带来极大益处。贝克成功完成了构建全新蛋白质这一“几乎不可能完成的任务”；而哈萨比斯和江珀则开发了一种名为AlphaFold2的人工智能模型，可以预测蛋白质的复杂结构。

那么，这些研究的重要性从何得知？首先要从蛋白质的作用说起。

蛋白质是生物非常重要的组成成分，是一切生命活动的基础。

长期以来，化学家们一直梦想着全面了解和掌握蛋白质这个“生命的化学工具”。但这个梦想要实现起来难上加难。因为蛋白质通常由20种氨基酸呈念珠状扭曲折叠连接形成独特的三维形状，而形状本身决定了蛋白质的功能——其中一些可以创建肌肉、角或羽毛等，而另一些则可能成为激素或抗体。许多蛋白质形成酶，这些酶以惊人的精度驱动生命的化学反应。位于细胞表面的蛋白质也很重要，它们充当细胞与其周围环境之间的通信渠道……研究它们亦如破解生命的密码。

从20世纪70年代以来，科学家们就试图从蛋白质的氨基酸序列中预测出它的三维结构，但这一目标的难度堪比解开宇宙的奥秘。传统的实验方法（如X射线晶体学、核磁共振光谱和冷冻电子显微镜等）尽管能够提供高分辨率的蛋白质结构数据，但通常耗时、昂贵且具有技术挑战性。此外，这些方法并不是对所有蛋白质（如膜蛋白）适用，限制了其广泛应用。

就像在迷雾中突然亮起了一盏明灯，4年前，哈萨比斯和江珀给我们带来了惊喜——他们推出了一款名为AlphaFold2的人工智能模型。这个模型正如诺贝尔奖委员会评价中描述的：它解决了一个已有50年历史的难题，能够用AI预测大约两亿种已知蛋白质的复杂结构，已被全球190个国家/地区的200多万人使用。

而创造这一佳作的“超级英雄”之一——江珀备受关注，只因为他不仅是AlphaFold模型的主要负责人，更是一位年纪轻轻的天才科学家。他1985年出生于美国阿肯色州小石城。有趣的是，江珀最初对宇宙的无限好奇驱使他学习物理和数学，他在青少年时期就自学了计算机编程，并梦想会“成为一个‘发现宇宙定律’的物理学家”。但当他开始使用超级计算机模拟蛋白质及其动态时，他发现，原来那些探索宇宙的物理知识，竟然可以用来解决关乎人类健康的医学问题，就像是用一把神奇钥匙，不仅可以打开宇宙的大门，还意外地发现了通往生命奥秘的另一扇门。

开启人工智能细胞生物学的新时代

2017年，江珀获得博士学位后获悉“深层思维”正在开展蛋白质结构预测方面的研究，他投递申请后很快成为这个团队小组的重要成员。彼时，“深层思维”公司开发的AlphaFold迟迟未能取得进一步突破，江珀提出了采用新思路改进原有设计。很快，他被提拔为AlphaFold项目主管，和哈萨比斯共同领导开发AlphaFold 2的工作。

在江珀带领下，一个年轻团队对AlphaFold最初版本进行了重新梳理，在此基础上全面调整和改进，对每个细节给予挖掘以期达到尽善尽美。比如，他们引入空间立体结构和进化理念；整合已有蛋白质结构的详细信息如原子半径和键角等；完善机器有效学习策略以利于从有限数据中提取最大信息；特别是抛弃传统算法的束缚，更强调空间靠近而非线性相邻等。

2021年7月15日，详细描述AlphaFold2内容的论文在《自然》期刊在线发表立即引起科学界轰动。这项成就被《科学》期刊评选为2021年度十大科学突破之首，当年全世界各种“十大科学进展”评选也不约而同将AlphaFold列为榜首，这也是多年来少有的。

2021年，“深层思维”在《自然》上发表论文并开源了AlphaFold 2模型

AlphaFold2体现了江珀独特的创造性。它能通过深度学习模型直接从氨基酸序列预测蛋白质的三维结构，大幅提高了预测的准确性和效率。其预测结果的平均准确率达到了92.4%，几乎与实验结果相媲美。值得一提的是，与以往科学家获得一个蛋白质结构通常需要数年时间不同，有了AI的加持，同样的实验现在只需几分钟就能完成！这实在是令人惊叹。

那会儿，36岁的江珀就被科学家们预测迟早会获得诺贝尔奖，只是很多人没想到预言这么快就能成真。也没想到，他获得的不是生理学或医学奖，也不是物理学奖，而是化学奖。

今年5月，“深层思维”又推出了新一代产品AlphaFold 3，它能够以更高的精度预测蛋白质、DNA、RNA，以及小分子等生命分子的结构，包括抗体-抗原的相互作用等，这在以前是很难实现的。这些进步使得AlphaFold在生物医药研究领域具有潜在的“戏剧性”影响，可能会加速新药的开发和蛋白质工程领域的创新，进而开启人工智能细胞生物学的新时代。