新技术破解线粒体碱基编辑脱靶难题

近日，中国农业科学院深圳农业基因组研究所农业基因编辑技术创新团队研发出超低脱靶效应的线粒体单碱基编辑工具，将传统胞嘧啶单碱基编辑工具的脱靶效应降低了400-1000倍，显著提高了线粒体基因编辑的安全性。该研究对推动线粒体编辑工具的应用具有重要价值，也为改善基因编辑工具安全性提供了参考。相关研究成果发表在《细胞研究（Cell Research）》上。

基因组脱靶效应是基因编辑工具在进行靶位点基因编辑的过程中发生的非预期位点的编辑效应。对于线粒体编辑工具而言，严重的基因组脱靶效应直接阻碍其在临床治疗、科学研究中的应用。为此，研究人员利用晶体结构数据和蛋白质三维结构预测技术，结合蛋白工程策略，优化构建了超高保真线粒体编辑工具DdCBEK1402D/E，并通过小鼠二细胞注射脱靶检测技术进行评估，研究发现新开发的编辑工具脱靶效应相较于传统线粒体单碱基编辑工具降低了惊人的400至1000倍，展现了巨大的临床应用潜力。

该研究得到国家自然科学基金、中国农业科学院科技创新工程等项目的支持。(通讯员 马昕怡)