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多巴胺的多重角色:从日常愉悦到阿尔茨海默症治疗的潜力

返朴
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溯源守拙·问学求新。《返朴》,科学家领航的好科普。
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撰文丨赵蓓

多巴胺(Dopamine)这一神经递质最近爆火,一提到它,大家想到的就是刺激、快乐、正反馈,兴奋开心等感觉。多巴胺配色,多巴胺穿搭,多巴胺食物也频频冲上热搜,大家渴望在繁忙压力大的日常生活中获得一点低成本的刺激和快乐。

其实,多巴胺的功能可不仅限于令人兴奋、快乐,它在临床上扮演着多重角色,我们大脑内多巴胺过多或过少都会出现健康问题,因此许多疾病的治疗都与多巴胺的调控有关。

多巴胺前体药物治疗帕金森

大家都知道多巴胺是一种重要的神经递质,也就是是神经细胞之间互相沟通交流时传递的化学物质。我们的神经细胞可以释放多种神经递质,参与感官、食欲、睡眠、运动、学习、认知、情绪等多种神经活动的调控。而多巴胺主要参与情绪调节和运动控制。因此,科学家们就将目光转向了会造成运动障碍的疾病,并且发现

帕金森这一运动功能失调的疾病就与多巴胺紧密相关。医生和科研人员发现帕金森患者大脑内释放多巴胺的神经元受损,多巴胺水平显著低于健康人群。通过使用多巴胺前体药物(如左旋多巴)或多巴胺激动剂来补充多巴胺是临床上治疗帕金森的常用治疗方案之一。其中左旋多巴是治疗帕金森的金标准药物,它在病人大脑中转化为多巴胺,将其回补到正常水平,提升病人的运动能力。

减弱多巴胺传递的信号来治疗精神分裂症

精神分裂症患者的一个临床特征是多巴胺过度活跃,导致妄想和幻觉等症状。因此多种抗精神病药物(如氯氮平、利培酮、奥氮平等)是多巴胺受体的阻断剂,多巴胺无法与受体结合,也就无法发挥令神经细胞兴奋的作用。

多巴胺有望治疗阿尔兹海默症

一项来自日本理化研究所脑科学中心的研究又将多巴胺的作用拓展到了一个新的方向——改善阿尔茨海默症。阿尔兹海默症是一种记忆、思维和行为逐渐恶化的神经退行性疾病。β-淀粉样蛋白(Aβ)斑块是阿尔茨海默症患者的大脑中的共同特征,这些蛋白斑块阻碍了神经元之间正常的信号传导,甚至导致神经元损伤和死亡。

阿尔兹海默症患者还有一个特点是多巴胺的水平较低,于是这一日本脑科学中心的科研团队提出一个疑问,如果给阿尔兹海默症患者补充多巴胺,是否会对该疾病有影响呢?

他们使用老年小鼠作为研究对象,通过腹腔注射多巴胺前体左旋多巴,经过3天的治疗发现多巴胺前体能够诱导大脑中β-淀粉样蛋白的分解,改善小鼠的认知功能,提示调控多巴胺可能在治疗阿尔茨海默病方面具有潜力。

当然,这一治疗手段还未经临床验证,多巴胺是如何影响β淀粉样蛋白的分解也有待进一步的研究。

心力衰竭的救命药

除了这些多巴胺治疗神经疾病的例子,多巴胺还是治疗心力衰竭的救命药。实际上,多巴胺最早作为药物在临床上使用就是治疗严重低血压、心力衰竭和休克等急性循环问题。通过静脉注射不同剂量的多巴胺对循环系统起到的作用也不同,主要为调节血管的收缩和扩张,影响血压和心输出量,改善血液向不同器官,特别是肾脏的流动。

通过上述临床应用和前沿科学发现,相信大家都认识到了多巴胺多重功能。调控多巴胺的浓度和作用虽然是临床上治疗精神疾病的常用手段,但是使用不当仍会出现不可小视的副作用,例如长期使用左旋多巴可能导致不自主抽搐、幻觉、妄想、血压下降或晕厥等。任何针对多巴胺的临床干预都应对根据治疗对象的状态进行个性化设计,以优化治疗效果并最小化副作用。

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西医学认为本病病因有多种学说,多数人认为可能与病毒感染、铝中毒、消耗性躯体疾病及精神因素有关,并推测由于体内蛋白质和类脂质带谢障碍、内分泌功能减退、酶激活力减低、肝肾等内脏功能改变使代谢中产生的内生毒素及外来的毒素解毒或排泄功能减低,逐渐发生毒素积累,产生自体中毒而导致脑组织继发性、渐进性功能衰退和组织学改变等。
2024-11-01
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