带您认识一项高效率宫颈癌筛查方法——HPV E6/E7 mRNA检测

作者：郭珊岚 四川大学华西医院资阳医院 副主任医师

审核：陶世冰 四川大学华西医院资阳医院 主任医师

“宫颈癌”这个名词，想必女性朋友们并不陌生，只要听到它便会心慌慌，毕竟宫颈癌是全球女性第四大恶性肿瘤。在宫颈癌的致病因素中，人乳头瘤病毒（HPV）感染是非常重要的原因。

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目前已发现的HPV有200多种，根据其致癌性，又有高危型和低危型之分。在宫颈癌的发生和发展中，离不开一个关键的物质——HPV E6/E7 mRNA（人乳头瘤病毒中E6和E7基因编码的信使核糖核酸）。

HPV基因组是一种双链环状DNA（脱氧核糖核酸），可以将其理解为2条平行且相互链接的绳子绕成的环。这个环不是完全闭合的，而是由多个长短不一的小片段组成。在众多小片段中，最“危险”的2个基因就是E6、E7片段。E6和E7基因转录产生的信使RNA，即HPV E6/E7 mRNA，是病毒基因表达的中间产物，可以破坏细胞内的调控机制，导致细胞增殖失控，从而促进肿瘤的发生。换句话说，那些可以稳定、持续地产生E6/E7 mRNA的HPV病毒最有致癌性。

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60％～80％的女性一生中曾感染过HPV，但大多数HPV病毒会被自身免疫系统清除，女性只表现为一过性感染，不会发生宫颈癌变。

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但有时，HPV病毒会持续存在于人体内，其中一些很会伪装，把自己变成线性结构，偷偷潜入并整合进入人体基因组，之后便会产生大量的“作战信使”（E6/E7 mRNA）。这些信使会破坏人体指令的下达，于是，病毒开始“攻城略地”，在宫颈中“烧杀抢夺”。宫颈细胞在摧残中逐渐发生病变，慢慢地由低级别病变发展为高级别病变，最终导致宫颈癌。因此，E6/E7 mRNA的过量产生是病毒开始致病的分子信号。

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宫颈癌前病变时，女性通常没有明显的症状和体征，单凭肉眼观察无法诊断，需要依靠专业的筛查技术。由于感染高危型HPV后也不一定发展为宫颈癌，所以单纯检测是否感染高危型HPV是远远不够的，还需准确识别出那些会发展为癌症的人群，对其进行更精准的疾病管理。现在，最新的HPV E6/E7 mRNA检测方法可以大大提高筛查效率，检测女性的宫颈细胞中是否有“作战信使”（HPV E6/E7 mRNA），并进一步了解感染HPV病毒的状态，判断体内的HPV病毒是“路过”，还是打算“安营扎寨”。

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事实上，只有少数持续感染者可能发展为宫颈癌，并且这个过程一般需要5～12年，所以有足够的时间去发现并阻断宫颈癌的发生和发展。早期发现宫颈病变非常重要，早期宫颈癌治疗后的5年生存率可达90％。因此，越早发现宫颈中的HPV E6/E7 mRNA，就可以越早识别癌变风险，做到早发现、早诊断、早治疗。

HPV E6/E7 mRNA检测技术可以检测出14种高危HPV病毒的致病基因中E6和E7是否过量表达，不仅可以评估宫颈病变的发生风险及进展趋势，还可以评估宫颈癌患者的预后。当然，在宫颈病变发展过程中，会伴随宫颈细胞形态上的改变，所以，临床还会使用液基细胞学检查来观察宫颈细胞的形态特征，以此判断宫颈病变的程度。液基细胞学检查是通过采集宫颈上皮细胞样本，将其制作成细胞涂片并在显微镜下观察细胞形态的病理学检测技术，可以发现早期宫颈癌前病变，也是目前临床广泛采用的一种宫颈细胞学检测技术。

HPV E6/E7 mRNA检测联合液基细胞学检查是筛查HPV的黄金组合，可以一次取样同时进行2项检测，不仅能评估宫颈细胞目前是否有病变及目前病变的程度，还可以通过致癌蛋白合成情况预测病变接下来的发展趋势，是一种经济实惠的检测组合。

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其实，宫颈癌相对来讲并没有那么可怕，它是目前病因非常明确，可早预防、早发现的癌症，有些人在癌前病变阶段也有转归的可能，只有及时识别风险才能及时应对。建议9～45岁女性注射HPV疫苗，25岁以上的女性朋友们要每3～5年进行一次宫颈癌筛查，可以最大限度地远离宫颈癌！