披着羊皮的狼——人乳头状瘤病毒（HPV）阴性的宫颈癌

作者：陈咏宁 暨南大学附属第一医院 主治医师

审核：龚时鹏 南方医科大学南方医院 主任医师

“您做过人乳头状瘤病毒（HPV）检查吗？您HPV疫苗接种完了吗？”随着大家保健、体检意识增强，女性朋友日常聊天时常会提及HPV。我们都知道HPV病毒是引起宫颈癌的重要原因。当大家拿到HPV检查结果为阳性时，往往会开始网上搜索，结果常让人惊慌失措，网络上常出现“人均宫颈癌”的调侃，由此导致了不少过度检查和治疗。而阴性的结果则让人暂时松一口气。

HPV阴性就一定不会得宫颈癌吗？显然不是。宫颈癌还有一种少见类型，即HPV阴性的宫颈胃型腺癌。它就像一头披着羊皮的狼，轻松骗过不少妇科和病理科医生。宫颈胃型腺癌非常狡猾，不像其他常见的宫颈癌以不规则阴道流血、接触性出血为典型症状，多数以阴道流液、白带增多为主，常被误诊为普通妇科病。宫颈表面基本光滑，病变多数位于深部的宫颈管，常规的宫颈刮片很容易漏诊，加之HPV阴性，更不易被发现。即使是活检或者宫颈管搔刮取到了肿瘤，在显微镜下其形态与宫颈正常细胞差别不大，极易被误诊为正常。

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李女士今年51岁，最近因水样白带增多、反复下腹痛到当地医院门诊检查，HPV检查阴性，宫颈液基细胞学（TCT）也未见异常，仅B超提示宫颈管增粗。随后又进行了阴道镜下的活检，宫颈外观的多个点及宫颈管搔刮组织均考虑为慢性宫颈炎。患者因未能解决问题，再次就诊，经过再次活检、宫颈管搔刮及与病理科的沟通，最终确诊为腺癌。入院后磁共振显示宫颈管内有一约3cm的肿物，因为是早期，常见的腺癌肿瘤标志物CA199、糖类抗原125（CA125）、癌胚抗原（CEA）均正常。进行手术治疗后，淋巴结尚未转移。虽然是早期，但因病理类型特殊，伴有腺癌、肿块大、外1/3肌层浸润等中危因素，术后还接受了放化疗，目前无瘤生存。

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宫颈胃型腺癌的发病年龄范围广，青年女性至老年女性都有可能中招，特别是黑斑息肉综合征的患者发病风险更高。黑斑息肉综合征，又称遗传性黏膜色素性胃肠道息肉病，是一种临床罕见的常染色体显性遗传病，属于遗传性结直肠癌。它分为两部分，一是嘴唇、口腔、眼睛、鼻子、指尖、手掌、足跟、肛周等部位的色素沉着，其中下唇色素斑最明显；二是胃肠道错构瘤息肉，容易出现肠套叠、肠梗阻等并发症。这类患者患各类癌症的风险都比普通人高，女性患者尤其要关注妇科恶性肿瘤风险，必要时进行STK11基因检测以明确是否存在黑斑息肉综合征。

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鉴于宫颈胃型腺癌的症状不典型，TCT和HPV检测常为阴性，不易被发现，我们建议：

（1）有性生活的女性，至少每3年进行TCT检查或每5年联合HPV检测。有任何异常，都要及时就医，由医生评估是否需要进一步检查。

（2）体检时检测肿瘤标志物也有一定意义，约1/2以上的宫颈胃型腺癌患者伴有CA199升高，约1/3有CA125升高，而CA125的升高多提示存在盆腹腔转移，少数患者血清CEA升高。

（3）HPV阴性并不能掉以轻心，如有阴道流液的异常表现要引起重视，及时就医。如果找不到原因或治疗无效，建议多看几位医生，包括妇科、肿瘤科等领域的专家。早发现早治疗才可能取得良好效果。