罕见血液病DBA：从药物到基因的治疗全攻略

作者：韩冰 北京协和医院 主任医师

审核：江茜 中国人民解放军总医院第三医学中心 主任医师

先天性纯红细胞再生障碍性贫血（DBA）是一种罕见的遗传性血液疾病，其特征为红细胞生成受阻，导致严重贫血。该病症在新生儿期即可诊断，其临床表现的严重程度各异，从轻微的贫血症状到需要依赖输血维持生命的重度贫血不等，因此治疗策略需根据临床表现定制。

目前，对于先天性纯红细胞再生障碍性贫血的治疗，糖皮质激素如强的松或地塞米松是首选药物。这些药物通过调节免疫系统功能，促进红细胞生成。根据教科书推荐，初始剂量通常为2mg/(kg·d)，持续治疗一个月至两个月后逐渐减量。然而，需要注意的是，虽然糖皮质激素在多数患者中表现出良好的疗效，但仍有部分患者可能出现复发或无效的情况。

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对于糖皮质激素治疗无效或不耐受的患者，可以考虑其他治疗方案。例如，对于严重贫血的患者，可能需要长期输血以维持生命体征稳定。然而，长期输血会带来铁过载的风险，不仅会导致肝脏、心脏等脏器的功能受损，还可能引发一系列严重的并发症，如肝硬化、心衰、甲状腺功能低下、糖尿病以及性功能障碍等。

因此需结合去铁治疗以减少铁在体内的沉积。去铁治疗主要通过使用去铁药物，如地拉罗司可帮助患者代谢多余铁质，维持铁蛋白水平低于1000ng/ml，从而减少铁过载带来的并发症。然而，去铁治疗需长期进行，且需根据患者的具体情况调整药物剂量和治疗方案。

对于部分严重病例，异基因造血干细胞移植被视为根治手段。移植前需详尽筛查供者，以排除基因携带者，优选同胞兄弟姐妹或无关供者。尽管移植成功率高，但考虑到其较高的费用和风险，通常仅在特殊情况下采用。

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近年来，随着医学研究的不断进步，一些新兴疗法如艾曲波帕也逐渐被引入到DBA的治疗中。艾曲波帕是一种促血小板生成素受体激动剂，原本用于治疗特发性血小板减少性紫癜等疾病。但在2017年的美国血液学年会上，有报道指出艾曲波帕在治疗遗传性先天性纯红细胞再生障碍性贫血方面也取得了显著疗效。尽管其价格较为昂贵，但为部分患者提供了新的治疗希望。

基因治疗作为DBA治疗的前沿领域，正逐步走向临床。由于DBA多由特定基因如RPS19突变所致，理论上有针对性的基因修复可实现病情逆转。然而，鉴于不同患者突变点差异，制定个性化治疗方案极具挑战性，目前仍处于研究阶段。

DBA患者的预后与他们的临床表现密切相关。对于症状轻微的患者，通过合理用药，可保持较好的生活质量。然而，重度患者则面临更多挑战，如生长发育迟缓、脏器损伤及肿瘤风险增加等。定期监测与随访是管理DBA的关键，每3-6个月的全面检查有助于及时调整治疗方案。