迄今首例试验，重编程干细胞移植角膜，成功帮助视力好转

原文作者：Smriti Mallapaty

四名角膜受损患者接受了这种疗法，治疗看似很安全，但还需开展更大规模的临床试验。

透明的角膜位于眼球的最外层。来源：Patrick Landmann/SPL

三名视力严重受损患者在接受干细胞移植后，视力出现了明显好转且持续了一年以上。第四名视力严重受损患者也出现了视力提升，但这种提升未能持续。这四名患者是利用重编程干细胞获得的移植物来治疗角膜（眼睛外层的透明表面）损伤的首例[1]。（截至原文发表时间）

结果令人印象深刻，美国国立卫生研究院国家眼科研究所的转化干细胞研究员Kapil Bharti说，“这是令人激动的进步。”

“这个结果值得让更多人获得救助。”斯克利普斯研究所干细胞研究员Jeanne Loring说。

重编程细胞

角膜最外层靠角膜缘环（虹膜周围的黑色环）内的干细胞池来维持。如果这种必不可少的再生来源被切断——这种疾病名为角膜缘干细胞功能缺陷（LSCD）——瘢痕组织就会覆盖角膜，最终致盲。眼球外伤或自身免疫疾病或遗传病都会导致这种疾病。
治疗LSCD的手段有限。这类治疗一般需要从患者另一只健康眼球的干细胞提取角膜细胞并移植，但这种有创手术的结果很难预料。如果两只眼球都受到影响，就要考虑移植已故供体的角膜，但这些移植的角膜有时会遭到受体免疫系统的排异。

日本大阪大学的眼科专家Kohji Nishida和他的同事使用了另一种细胞来源——诱导多能干（iPS）细胞——完成了角膜移植。他们从一名健康供体体内取出了血细胞，并将它们重编程到胚胎样状态，随后将它们改造成一层薄且透明的鹅卵石状的角膜上皮细胞。

从2019年6月至2020年11月，该团队招募了39岁至72岁的两名女性和两名男性，四人均双眼患有LSCD。手术中，团队只将一只眼睛受损角膜表面的瘢痕组织刮除，随后缝上了来自一名供体的上皮细胞层，并在上面用一个软性角膜绷带镜作为保护。

视力测试

移植手术的两年后，全部受试者都没有出现严重不良反应。移植物没有形成肿瘤——这是iPS细胞发育的一个已知风险——也没有出现遭到受体免疫系统攻击的明显迹象，即使两名没有服用免疫抑制药物的受试者也无此现象。Bharti说，“看到移植物没有遭到排异很重要，也很欣慰，”但还需开展更多移植才能确认这种干预手段的安全性。

移植手术后，四名受试者的视力出现了即刻好转，受LSCD影响的角膜区域也有缩小。三人视力好转且持续较长时间，只有一人除外，这个人在一年的观察期内出现了轻微逆转。

Bharti表示，目前尚不清楚究竟是什么原因导致了视力好转。可能是移植的细胞本身在受体角膜内增殖。但视力提升也可能是因为移植前去除了瘢痕组织，或是因为移植促使受体自身细胞从眼球其他区域迁移，并使角膜再生。

Nishida表示，他们计划在3月启动临床试验，评估这种疗法的有效性。全球还有多个基于iPS细胞治疗眼病的试验正在进行，Bharti说，“这些成功案例说明我们的前进方向是正确的。”

参考文献：1. Soma, T. et al. Lancet https://doi.org/10.1016/S0140-6736(24)01764-1 (2024).
原文以World-first stem-cell treatment restores vision in people标题发表在2024年11月8日《自然》的新闻版块上© natureDoi: 10.1038/d41586-024-03656-z