弓形虫感染对胎儿有哪些影响？

弓形虫病是一种常见的人兽共患疾病，虽然在成年人中感染症状不明显，但是对新生儿的影响尤其严重。

本文主要分为四个部分，没有高能预警——会尽量避免观感不适的图片。

弓形虫的基本知识

母亲感染弓形虫对胎儿的影响

父亲感染弓形虫（可能）对胎儿的影响

弓形虫病的预防

1. 弓形虫的基本知识弓形虫小布偶（速殖子新月状形态）

弓形虫的学名叫做刚地弓形虫（Toxoplasma Gondii），名称Toxoplasma的意思是就是弓状形态的虫子，刚地（Gondii）源于北非刚地梳趾鼠——最早发现弓形虫的动物。

各国之间的弓形虫感染率差异很大，2017年的一项分析显示，我国普通人群弓形虫抗体阳性率为8.20% ，孕妇为8.60% ，两者基本待平[1]。

弓形虫生活史

弓形虫的整个生活史发育过程需要两种动物宿主，猫科动物（例如家猫）是唯一终末宿主，弓形虫可以在其体内进行有性生殖和无性生殖；其他动物，例如鸟类、鼠类和人类等都可以作为中间宿主（进行无性生殖）[2]。

弓形虫生活史中有5种形态：速殖子（呈新月状）、包囊（呈圆形状）、裂殖体（呈新月状）、配子体和卵囊。

为什么要介绍弓形虫的生活史呢？

因为这对我们了解弓形虫的感染过程很有帮助。

猫作为唯一终末宿主，也是与人类接触最紧密的动物之一，值得特殊关注。

弓形虫生活史与传染途径

弓形虫在猫体内发育成卵囊后，随着粪便排出体外，在适宜的环境中，经过2-4天即可发育为具有感染性的成熟卵囊。

猫吞食不同发育阶段虫体后，排出卵囊的时间也不一样，一般吞食包囊后3-10天就能排出卵囊。受感染的猫每天可以排出1000万个卵囊，持续10-20天，成熟卵囊是重要的感染阶段！

临床上感染弓形虫病可以分为两类，一类是获得性弓形虫病（acquired toxoplasmosis），即出生后由外界获得的感染，例如成年人被猫传染。这类占大多数，但没有明显的症状和体征。

另一类就是先天性弓形虫病（congenital toxoplasmosis），母亲在孕期感染弓形虫，虫体经过胎盘传染给胎儿，这类在下节介绍。

2.母亲感染弓形虫对胎儿的影响

母亲在不同阶段感染弓形虫，对胎儿的影响也各不相同。

孕前感染一般不会传染给胎儿

孕期的头三个月内感染，引起的后果往往比较严重，胎儿容易出现脑积水、小脑畸形和脊柱裂等，导致孕妇流产、早产和死产，并增加妊娠的并发症

孕期的中三个月内感染，胎儿一般表现为隐性感染，有的出生后数月或者数年才出现症状

怀孕后期感染，则病损相对较轻

怀孕早、中、晚期垂直传播发生率分别为10-15%、25%和＞60%，但是胎儿感染孕周越小，则病情越重[3]。

特别要注意的是，如果母亲在孕期是初次感染弓形虫，那么情况往往更糟糕[4]。

3.父亲感染弓形虫（可能）对胎儿的影响孕妇受弓形虫感染对胎儿的影响更直接，也更受大家的关注，但是父亲感染是否对胎儿有影响呢？

前段时间，4月28日Cell Reports发表文章Pathogenic Infection in Male Mice Changes Sperm Small RNA Profiles and Transgenerationally Alters Offspring Behavior，探究受孕期前雄性感染弓形虫对胎儿的影响[5]。

之所以说“雄性”，因为这个实验是在小老鼠身上进行的，但研究成果能够给我们一些启发。

精子上携带影响基因表达的调控因子

在生理上，父亲对胎儿的贡献仅仅是一颗精子而已，很难想象父亲感染对胎儿有何影响。

已有的研究证明弓形虫感染不会改变DNA的遗传序列，但会影响基因的表达。

什么叫影响基因的表达呢？

这里要简单介绍下表观遗传的概念[6]：

基因组内存在这样一类特殊的基因，它们或者是NDA调控序列，或者是蛋白质调节因子的编码基因，它们是基因表达调控的执行者。因此，基因组中除了含有性状决定基因，更包含大量的表达调控相关基因，这些基因影响着基因表达的过程和结果。DNA序列不改变的情况下，基因功能发生的可遗传变异，也能导致表型变化。

举个例子，在实验中给小鼠闻苯乙酮的气味，同时电击它。这样小鼠就会对苯乙酮的气味产生恐惧，并且这种恐惧会遗传。下一代小鼠没有受过电击，但也会害怕苯乙酮气味，这就是小鼠在表观遗传上继承了恐惧[7]。

在人类中，长期成瘾性刺激（例如毒品），抑郁症等，都发现有表观遗传的现象，继而影响下一代。

雄性小鼠感染弓形虫，造成后代小鼠行为异常；感染通过改变精子中的小RNA（small RNA），影响后代小鼠 | 图源文献【5】

研究人员发现，弓形虫感染会改变精子携带的小RNA（small RNA）的水平，改变后代的基因表达。

简单地说，弓形虫感染虽然不改变DNA的遗传序列，但是会影响基因表达，即打开或是关闭哪些基因，所以可能影响后代大脑发育和行为。

这个研究给我们提了个醒，准爸爸们也不要掉以轻心，在打算生育时，要做好充分的准备，优生优育。

4.弓形虫病的预防弓形虫感染源很多，对于孕妇家庭来说，可以着重关注以下几点。

不要食用生肉或是未完全煮熟的肉！

在传统上习惯食用生肉的国家中，高感染力与这种生活方式有很大关系。肉用动物包括绵羊、鸡和猪平均弓形虫抗体阳性率分别为13.87 %、19.00 %和29.45%。

在烹饪过程中，应将整块红肉煮到内部温度超过63°C，家禽（如鸡肉）则要加热到内部温度74℃以上。

当然这温度只是理论值，提出研究数据的都是外国人，经常吃整块牛排猪排，五分熟七分熟，我们现实中肯定不会这么麻烦，把肉切成小块，完全煮熟就好了。

另外不要喝生乳，尤其是未经巴氏消毒的山羊奶，山羊血清弓形虫抗体阳性率(17.04% ）比牛高很多（平均7.54%)。

小心你的猫！

如果家里有孕妇，那么就要注意小猫的问题，一般可以采取几种措施降低风险：

对猫进行检测，看是否感染弓形虫

猫养在室内，禁止和外面的“野猫”勾搭

用专用的猫粮喂猫，不要给它吃生肉

不要随意触摸外面不知底细的“野猫”

禁止撸猫

特别注意要每天清理猫砂。上面介绍过，随猫粪排出的卵囊需要2-4天才能具有感染性，因此每天清理猫砂很大程度可以降低风险。

清理的时候记得带上手套、口罩，然后洗手，注意不要让孕妇清理猫砂（应该也不会有这么蠢的丈夫）。

总之，需要特别注意家里的猫，如果还觉得不保险，最好寄养到别处。

参考1.沈继龙, 余莉. Prevalence and fundamental researches of prevention and treatment of toxo-plasmosis in China:an overview%我国弓形虫病流行概况及防治基础研究进展[J]. 中国血吸虫病防治杂志, 2019, 031(001):71-76.

2.詹希美. 人体寄生虫学（第3版）[M]. 人民卫生出版社, 2015.

3.夏伟, 刘兴会. 妊娠期弓形虫感染诊断与处理[J]. 实用妇产科杂志, 2018, 34(12):8-10.

4.Torgerson PR, Mastroiacovo P. The global burden of congenital toxoplasmosis: a systematic review. Bull World Health Organ. 2013;91(7):501‐508. doi:10.2471/BLT.12.111732

5.Tyebji S, Hannan A J, Tonkin C J. Pathogenic Infection in Male Mice Changes Sperm Small RNA Profiles and Transgenerationally Alters Offspring Behavior[J]. Cell Reports, 2020, 31(4): 107573.

6.刘祖洞. 遗传学（第3版）[M]. 高等教育出版社, 2013.

7.Szyf M (January 2014). "Lamarck revisited: epigenetic inheritance of ancestral odor fear conditioning". Nature Neuroscience. 17 (1): 2–4.