“机制难寻，肠道菌群”：肠道细菌竟然帮癌细胞肝转移

结直肠癌现在是全球第三大癌症。近日，意大利科学家们的一项新发现：结直肠癌最常见的肝转移，就和定植在肿瘤内的大肠杆菌向肝脏播散，率先“铺路”有关！

这项研究发现，一种特定的大肠杆菌C17会诱发肠道血管屏障损伤，从而使肠道细菌穿越屏障向肝脏播散，这些细菌会为肠癌肝转移营造合适的“土壤”。设法阻止这一过程，就有助于控制结直肠癌转移。

怎么证明是这种细菌诱导的呢？

研究发现，结直肠癌的原发灶和转移灶内定植的细菌是相似的。

在分析了179例肠癌患者，发现在发生远处转移的患者中，癌细胞和正常组织细胞，都会出现质膜囊泡相关蛋白（PV-1）的表达水平升高，而且PV-1也能预测患者的复发风险，是一个有临床意义的生物标志物。

之所以PV-1会被盯上，是因为它也能提示肠道血管屏障受到破坏、通透性明显增加，PV-1升高就意味着肠菌更可能穿透屏障进行播散。而打破肠道血管屏障的，就是前面提到的，定植在肠癌内的特殊类型大肠杆菌C.17。

在荧光显微镜下，研究团队发现PV-1表达较高的肠癌患者，肝转移灶内细菌的数量也明显更多，而且在细菌聚集的部位，癌细胞增殖能力也更强。

进一步的动物实验显示，聚集到肝脏的细菌会改变肝细胞的基因表达，使这些细胞分泌更多趋化因子，招募大量的中性粒细胞和巨噬细胞。引来这些细胞之后，局部环境就变成了利于癌细胞的促炎性微环境，促转移‘龛’的土壤就有了。剩下的事就是看细菌怎么玩了。

肠癌借助肠菌进行远处转移的套路，可能还不局限于肝脏，肺转移可能也有类似途径。

将来用PV-1预测患者的肝转移风险，用益生菌尝试修复肠道血管屏障，对结直肠癌的治疗可能都有所帮助。

Bertocchi A, Carloni S, Ravenda P S, et al. Gut vascular barrier impairment leads to intestinal bacteria dissemination and colorectal cancer metastasis to liver[J]. Cancer Cell, 2021.