双膦酸盐：糖皮质激素诱导的骨质疏松的克星

当不得不用糖皮质激素时，它们诱导的骨质疏松让患者深深担忧。患者本身具一项骨折危险因素：高龄、绝经期女性、身体偏瘦、有过脆性骨折史、父母有髋部骨折、吸烟、过量饮酒、跌倒、合并其他引起继发性骨质疏松的疾病如类风湿关节炎；且预期使用糖皮质激素超过3个月，每天剂量超过7.5毫克，应在补钙补维生素D的基础上加用双膦酸盐预防骨质疏松[1]。双膦酸盐是什么药呢？且听我细细道来。

1.双磷酸盐家族

人骨细胞有成骨与破骨之分，破骨细胞可算骨质疏松的顶级杀手，双膦酸盐可抑制破骨细胞的功能，从而有效预防或是改善骨头结构。双膦酸盐是一大家族，活跃在抗糖皮质激素诱导的骨质疏松战场上的阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠、伊班膦酸钠、唑来膦酸已在国内上市[2]。其中，阿仑膦酸钠、利塞膦酸钠为口服药物，伊班膦酸钠、唑来膦酸为注射剂。

1.1 常用的口服双磷酸盐

口服的阿仑膦酸钠与利塞膦酸钠可一周服用一次或每天服用一次，一周一次的剂量是一天一次剂量的7倍。为避免药物对上消化道粘膜的刺激，阿仑膦酸钠与利塞膦酸钠都应清晨空腹服药，用200～300毫升白开水（普通矿泉水瓶一半量）送服，服药后30分钟内不能平卧，应站或坐；在此期间也应避免进食牛奶、果汁等饮料及任何食品和药品。如果病人出现吞咽困难、吞咽痛、胸骨后疼痛或新发胃灼热或胃灼热加重，应停药就医。有活动性胃及十二指肠溃疡、返流性食道炎者不推荐使用口服双磷酸盐。

1.2 常用的注射用双磷酸盐

注射剂伊班膦酸钠与唑来膦酸都是静脉给药。伊班膦酸钠每次2-3毫克，3月一次；唑来膦酸每次5毫克，一年一次。静脉输注双膦酸盐可引起一过性发热、骨痛和肌痛等类流感样不良反应，多在用药3天后明显缓解，症状明显者可用对乙酰氨基酚、布洛芬等对症治疗。

2. 双磷酸盐用前必行检查[3]

2.1 血钙

用药前，需要保证血钙正常。由于双膦酸盐可增加骨密度，会使血钙降低；低血钙者用双磷酸盐是雪上加霜，骨质疏松、骨折、骨折延迟等恶果极易出现。

2.2 食管

双磷酸盐可对食管粘膜产生局部刺激。在口服双膦酸盐的患者中，己报告的食管不良反应有食管炎、食管溃疡、食管糜烂，偶见出血，罕有食管狭窄或穿孔。因此，食管狭窄或不能松弛者是禁用口服双磷酸盐的。为了避免对食管的损伤，不能站立或直坐至少30分钟者也是禁用口服双磷酸盐的。

2.3 肾功能

无论口服还是注射用双磷酸盐，用药前需检查肾功能，严重肾功能损害患者请勿用药。

2.4牙科

（1） 特殊人群请重视用药前的牙科检查。包括：

（2） 正在化疗、放疗的肿瘤患者；

（3） 正在服用血管生成抑制药或糖皮质激素的患者；

（4） 口腔卫生差、已有口腔疾病或感染患者；

（5） 贫血或有凝血障碍患者。

患有严重口腔疾病或需要接受牙科手术的患者不建议使用双膦酸盐。停药半年后再行牙科手术，手术后至少停药3个月。否则患者颌骨坏死风险增加，用药时间越长风险越大。