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什么是银屑病​,该如何应对?

李雷
原创
中科院生物学博士。擅长生物、医学、健康。年更新近300图文
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说到银屑病,大家可能不熟悉,但是提到它的俗称——牛皮癣,大家应该就比较熟悉了。这种疾病的表现就是皮肤出现斑块、鳞屑等。世界卫生组织( WHO) 曾经报告全球银屑病患病率在 0. 09% 到 11. 43% 之间【1】。而儿童也是银屑病发病的重灾区。银屑病这种疾病在儿童中的发病率也不低。据调查,约1/3的成人银屑病患者是在16岁之前得病的。【2】
那么,如果家里有一个得了银屑病的孩子,会对家庭生活和心理产生了什么样的影响? 另外,作为一个儿童银屑病患者的家属,又该如何应对?今天就来和大家说说。

01,加强心理建设,正确认识疾病

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其实,今天说这个话题的时候,心情是沉重的。

因为银屑病这种疾病,其实给银屑病家庭带来的痛苦之一就是心理上的压力。因为银屑病的主要病症表现是在身体外观上,这一点也容易让银屑病儿童受到异样的眼光,从而引发他们的心理健康问题。

所以对于家长来说,一个非常重要的行为就是帮忙孩子进行心理建设,告诉孩子这不是孩子的错误,银屑病也不是传染病,帮助孩子正确认识疾病。

02,积极配合治疗

———————除了正确认识疾病,积极配合治疗也很重要。

近年来,随着对银屑病发病机制的研究深入,研究人员逐步对银屑病有了一些更深刻的认知,发现免疫异常在银屑病发病中是一个重要因素。比如在银屑病的患者皮肤结缔组织中发现了大量的淋巴细胞浸润现象,此外还存在不少中性粒细胞聚集,免疫功能异常在银屑病发病过程中起关键作用【3】。正因为如此,目前对银屑病的治疗也很大程度集中在免疫角度。

03,银屑病的发病机制

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说到这里,大家肯定会很奇怪,这银屑病为什么会发生呢?其实,近些年来,随着对银屑病发病机制的研究深入,研究人员逐步对银屑病有了一些更深刻的认知,也意识到,银屑病很难用单一一种机制来解读,目前关于银屑病的发病机制认知主要包括三部分:

一、 细胞免疫异常

这是目前关于银屑病最主流的认知,研究也最为透彻。最早是在银屑病的患者皮肤结缔组织中发现了大量的淋巴细胞浸润现象,此外还存在不少中性粒细胞聚集,这使得研究人员开始从免疫角度来研究银屑病,研究发现,免疫异常,尤其是尤其是CD4+T淋巴性细胞,在银屑病发病过程中起关键作用【3】。当抗原呈递细胞激活淋巴细胞后,特定的T淋巴细胞迁移至皮肤组织,释放多种细胞因子导致了免疫功能异常。

而这种自身免疫的异常是持续的、很难被清除,这也是为什么银屑病难以治疗的缘故。

二、角质形成细胞中的信号转导通路异常

角质细胞是皮肤的基本组成成分,而银屑病必然伴随着角质细胞异常,正因为如此,所以角质细胞异常也是银屑病最早被关注到的机制之一。

三、目前关于角质细胞异常的原因还在研究,一种理论认为可能是钙离子依赖的信号转导途径出现了异常导致了银屑病。但是其涉及到的信号转导异常本身也最终会落到了细胞因子角度【4】。

除此以外,还有一些类型的银屑病是和遗传因素有关,但是具体遗传因素尚未找到。

可以说,总体上,目前对银屑病的认知集中在了免疫领域,认为是免疫异常引发了一系列角质异常并最终出现了病症。

因此,应对银屑病的思路也主要集中在了对免疫的治疗。

04,常见的治疗办法
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目前常见的银屑病治疗办法有不少,但是也各有优劣。

一、传统中药

作为一种常见疑难杂症,银屑病可以说是困扰了人们多年,自然民间也诞生了不少应对策略,其中中草药就是一个常见的民间方法。

而在现代医学上,也通过相应的药物化学等策略,寻找到了一些中草药中的有效成分,主要是雷公藤和甘草酸苷。

二、局部外用药

局部外用药也是常见的治疗策略,毕竟作为皮肤病,常规的理解也是具体部位直接治疗,目前一般常见的局部用药主要是维生素D3衍生物、糖皮质激素等,这些药物往往可以直接对局部皮肤的免疫产生作用,从而一定程度上抑制局部免疫异常。不过局部用药主要问题在于皮肤的耐受问题以及无法根除的问题,毕竟银屑病的发病机制往往是涉及到了深层次的免疫问题。

05,免疫综合治疗法

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近些年来,随着认知的深入,对银屑病的治疗也开始走向了综合性免疫抑制。

目前关于银屑病的免疫综合治疗主要包括两大类。

1,免疫抑制药物

这类药物主要是临床上已经被证实的可以抑制免疫的药物,比如甲氨蝶呤就是一种常见的免疫抑制剂。

它的主要机制是干扰细胞内叶酸的合成,从而对细胞的DNA和RNA合成产生抑制,影响细胞的状况。对于银屑病,免疫系统被异常激活了,导致不少免疫细胞过度增生,因此免疫制剂可以对这些增生细胞产生抑制,从而一定程度降低了银屑病的发病。

不过,免疫抑制剂的一个问题在于,它本身是无差别的应对所有细胞,不只是免疫细胞。比如甲氨蝶呤本身也是一种抗癌药物。这种无差别应对,对于成人稳定期尚好,但是对于正处于成长期的儿童可能就有点麻烦了,因为儿童本身正处于细胞快速增殖过程中,这种抑制剂的使用不仅会影响儿童的免疫,还会影响到儿童的发育。

2,生物抑制剂

既然通用性抑制剂难以专门针对免疫,因此专效针对免疫的免疫抑制剂就成为了研究热点。而要专门针对免疫但不影响正常细胞,那就需要用生物的办法来进行了,于是就有了生物抑制剂。

不同细胞有不同的生物特征,这是生物制剂使用的基本原理。就不提皮肤细胞和血管内皮细胞本身存在诸多差异了,哪怕是免疫细胞,不同免疫细胞不仅外观形态有差异,其内部的各种蛋白因子等特征都存在差异。

研究人员对银屑病的免疫细胞进行研究,发现银屑病患者的免疫细胞中的Th17细胞的一些相关因子呈现了明显差异,典型的就是IL-17细胞因子。IL-17在角质形成细胞(Kerationcytes,KCs)中分泌明显异常。正常的KCs中会释放AMPs来发挥基础的抗炎症作用,这是对人体抵抗外界感染有意义的。但是在银屑病患者中,IL-17异常会导致KCs中的免疫被过度活化从而引发了其他免疫细胞也被激活,这些被激活的免疫又反而加强了KCs的免疫,最终导致了KCs发生了异常【5】。

事实上,目前生物免疫抑制剂已经成为了应对银屑病的重要策略,除了IL-17,还有IL-23、肿瘤坏死因子TNF-α等都已经在临床上应用,并取得了不俗的效果。

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总体上,随着医学科学的进展,尤其是对银屑病的机制深入研究,目前对于银屑病这种疑难杂症已经开始有了更深入的认知,也开始研发出了更有针对性的药物,家长们在为孩子进行心理建设的同时,也要积极的进行治疗,这样是解决银屑病较好的策略。

参考文献:

【1】 World health organization. Global Report on Psoriasis [R].Geneva: WHO,2016: 7-9.

【2】 new.qq.com/omn/20191126

【3】Ruano J,Suárez-Farias M,Shemer A,et al. Molecular and cellular profiling of scalp psoriasis reveals differences and similarities compared to skin psoriasis[J]. PLoS One,2016,11( 2) : e0148450

【4】 Orecchia V,Regis G,Tassone B,et al. Constitutive STAT3 activation in epidermal keratinocytes enhances cell clonogenicity and favours spontaneous immortalization by opposing differentiation and senescence checkpoints[J]. Exp Dermatol,2015,24( 1) : 29-34.

【5】 Kim J,Krueger JG. Highly effective new treatments for psoriasis target the IL-23 /Type 17 T cell autoimmune axis[J]. Annu Rev Med,2017,68: 255-269.

【6】Sbidian E,Chaimani A,Garcia-Doval I,et al. Systemic pharmaco-logical treatments for chronic plaque psoriasis: A network meta-analysis[J/CD]. Cochrane Database Syst Rev,2017,12: CD011535.