丙戊酸钠——好工具也要好方法

丙戊酸钠为一种广谱抗癫痫药，适用于全面性、部分性或其它类型癫痫，对多种原因引起的惊厥，均有不同程度的对抗作用。因其具有抗癫痫谱广、临床效果好、起效快、复发率低、单药治疗即可很好控制病情等优点，是较理想的抗癫痫药物。

但是再好的药物也要加上最合适的使用方法，才能发挥最好的疗效。那么在丙戊酸钠的使用过程中，需要注意些什么呢？

一、用药前需要了解什么？

1．如果您存在以下情况，是不能使用丙戊酸钠的。请您将所有已确诊的疾病及正在接受的治疗方案告诉医生：

肝病或明显肝功能损害(如肝炎、肝卟啉病)。

本人或家人曾患有药源性黄疸、严重肝炎(尤其是药源性的)。

尿素循环障碍。

线粒体疾病，如Alpers-Huttenlocher综合征。

2．如果您存在肾功能不全，请提前告知医生。您的剂量可能需要调整。

3．怀疑患有线粒体疾病的2岁以下儿童禁用丙戊酸钠。

二、丙戊酸钠使用后不能任性停药

一般情况下，丙戊酸钠只能逐渐减量停药，除非发生严重不良反应。因为如果突然停药，出现伴有缺氧和生命威胁的癫痫持续状态的可能性很大。在以前已接受其它抗癫痫药物的病人，用丙戊酸钠缓释片要逐渐进行，在2周内达到最佳剂量，其它治疗逐渐减少至停用。如需加用其它抗癫痫药物，应逐渐加入。

三、丙戊酸钠的副作用

1．消化系统：常见的有恶心、呕吐、厌食、腹泻等，一般不会导致停药。需要注意的丙戊酸钠能导致肝损害（注意监测肝功能）和胰腺炎，极少数情况下可以很严重。

2．神经系统：震颤、脑病（可能与血氨无关，但也有高血氨脑病）。出现脑病时一定要及时识别，一般停药后会好转。

3．生殖系统：可导致月经失调或闭经、多囊卵巢综合征、较强的致畸性。所以年轻女性只有在治疗获益大于风险时才考虑使用，而且使用时会补充叶酸和维生素K。

4．代谢和营养异常：常见：低钠血症，体重增加，由于体重增加是多囊卵巢综合征的一个因素，因此应对其仔细监测，超重或肥胖病人要注意控制体重。

四、丙戊酸钠常见的药物/食物相互作用

1．丙戊酸钠为肝酶抑制剂，和拉莫三嗪合用时最明显，应适当减少拉莫三嗪剂量，否则皮疹等不良反应产生几率增加。临床上经常联合使用这2个药，因此特别要注意。

2．碳青霉烯类抗生素（亚胺培南、美罗培南等）可以明显降低丙戊酸的浓度。亚胺培南、美罗培南是对付难治性感染的特殊级抗菌药物，但二者联用时丙戊酸钠血药浓度大幅下降，值得注意！

3．用药期间避免饮酒，合用可增强镇静作用

五、居家服用注意事项

1．丙戊酸钠缓释片整片吞服，可以沿刻线掰开服用，但不得压碎或咀嚼。

2．丙戊酸钠缓释片可能引起嗜睡，可能影响驾驶和机械操作。

3 . 丙戊酸钠缓释片极易吸潮，瓶盖内有颗粒型干燥剂请应密封，置25℃以下干燥处保存，不要储存在浴室或者厨房。

4．如果您错过用药时间，应在记起时立即补用。但若已接近下一次用药时间，则无需补用，按平常的规律用药。请勿一次使用双倍剂量。

5．用药后可能出现自杀的想法和行为。用药期间请家属密切监测病人，如果出现情绪低落、精神紧张、坐立不安、满腹牢骚、恐慌发作、情绪或行为改变等，请立即就诊。

6．用药后如果出现癫痫发作频率增加和程度加剧，甚至出现新的发作症状，请立即就诊。

7．用药期间请注意避免服用可在体内转化为丙戊酸的药品，如双丙戊酸盐、丙戊酰胺等，以防止体内丙戊酸过量。

一、其他注意事项：

1．用药期间建议您定期检查全血细胞计数、肝肾功能。用药的最初半年内最好每1-2个月检查一次肝功能，之后延长间隔时间。

2．对诊断的干扰，尿酮试验可出现假阳性，甲状腺功能试验可能受影响。

3．使乳酸脱氢酶、丙氨酸氨基转移酶、门冬氨酸氨基转移酶轻度升高并提示无症状性肝脏中毒。血清胆红素可能升高提示潜在的严重肝脏中毒。

4．需定期去医院监测丙戊酸钠的血药浓度。

因为丙戊酸钠的药动学参数个体差异大，会受联合用药的影响，同时由于患者的年龄、体重等生理和原发疾病等病理因素以及联合用药的影响，适时进行血药浓度监测，并根据血药浓度监测结果，及时调整给药剂量，制定个体化给药方案，采取相应药学监护措施，使丙戊酸的应用更安全、合理、有效。

【参考文献】

[1] 周浔, 陈顺, 宗传峰,等. 丙戊酸钠及其代谢产物与肝损伤的相关性分析[J]. 药学实践杂志, 2020, 038(003):273-276.

[2] 石磊, 钱军, 唐镜波, et al. 丙戊酸钠治疗癫痫的血药浓度监测[J]. 中国医院药学杂志, 2001, 21(006):346-347.

[3] 药品说明书.