这个“杀手”有点冷——1型酪氨酸血症

这是 达医晓护 的第 3547 篇文章

不一样的佝偻病患者

2020年的一天，麒麟（化名）的父母忽然发现孩子走路逐步不稳、容易摔倒且不喜欢走路，当地医院检查提示孩子罹患佝偻病，同时存在严重肝硬化伴有多发肝脏结节病灶，且甲胎蛋白异常增高提示可能存在肝脏癌变。

2岁的孩子竟然可能得了肝癌？这个结果犹如惊天霹雳，让孩子的父母一下子慌了神。他们带着孩子四处求医，最终确认诊断为酪氨酸血症I型。这是一种极其罕见的遗传代谢病，主要表现为慢性肝功能不全、结节性肝硬化或肝细胞癌，可伴有严重生长发育迟滞、佝偻病、肾脏功能损害等。对于这种疾病，最有效的治疗方法就是肝移植。

2020年11月，麒麟一家慕名找到上海某著名三级医院儿童肝移植团队，负责儿童遗传代谢病的万医生了解孩子病情后，为他完善了一系列检查和评估，并确定了孩子需尽早接受肝移植治疗。经过详细的术前评估，最终决定由母亲作为供肝者为孩子实施亲体肝移植手术。11月12日，麒麟在这家医院顺利接受了手术，经过5个小时，孩子妈妈捐献的240克肝脏被顺利植入患儿体内。在手术团队的精细操作下，术中出血仅50毫升，手术全程未输血，孩子顺利返回监护病房接受进一步观察治疗。目前母子二人均恢复良好。

何谓1型酪氨酸血症

酪氨酸血症是一种非常罕见的常染色体隐性遗传代谢病，由于酪氨酸降解障碍导致脑、肝、肾、骨骼等多脏器损害，预后不良，致死及致残率很高。由于酪氨酸降解障碍导致脑、肝、肾、骨骼等多脏器损害，可分为急性型和慢性型。急性型患者可迅速进展为肝衰竭甚至死亡；而慢性型主要表现为生长发育迟滞、结节性肝硬化或并发肝细胞癌，同时还伴有佝偻病、肾脏损害等。该发病率仅为十万分之一。

1型酪氨酸血症有何表现

根据缺陷酶的不同，酪氨酸血症分为三型：

患者病情轻重不同，个体差异显著，未经治疗者多在10岁前死亡，早期发现和治疗者预后可得到巨大改善。

1.酪氨酸血症Ⅰ型

依据发病年龄分为急性型、亚急性型和慢性型。

（1）急性型

患儿多在出生后几天至几周内发病，主要临床表现是急性肝功能衰竭，黄疸，厌食，出血倾向，呕吐，皮肤苍白，生长缓慢，肝肿大，病情进展迅速。如果未接受及时治疗，多在1岁内死亡。

（2）亚急性型和慢性型

一般在6个月至2岁发病，肝、肾及神经损害，一些患儿合并佝偻病、角弓反张等，患儿常因剧烈疼痛而哭闹不止。如未经治疗可发展为肝细胞癌。

2.酪氨酸血症Ⅱ型

患儿以眼症状为主要特征性表现，出生后数月出现流泪、畏光和结膜充血等症状，继而会出现角膜溃疡和混浊、眼球震颤等，同时手掌和足底出现水疱、溃疡和过度角化，1岁以后智力及发育都有障碍。

3.酪氨酸血症Ⅲ型

患儿一般无症状，也可以出现轻度的精神发育迟缓、痉挛和共济失调等表现。

1型酪氨酸血症的治疗及预后

主要针对酪氨酸血症Ⅰ型，通过饮食、药物或肝移植治疗控制疾病，降低血酪氨酸及其代谢产物水平，减轻酪氨酸及其代谢产物对机体的损伤。

1.饮食疗法

低酪氨酸及苯丙氨酸的饮食。

2.尼替西农

4-羟基苯丙酮酸双加氧酶的抑制剂，是治疗酪氨酸血症Ⅰ型的主要药物，起效快，多数患者血琥珀酰丙酮显著降低。

3.肝移植

对于饮食及药物治疗效果不良的患者，应及早考虑肝移植，改善生存质量。

如未经治疗，患者多在10岁前死于肝衰竭、肝细胞癌等疾病。如出生后即接受治疗，预后可有巨大改观。早期肝移植的患者可长期生存，发育较好。

1型酪氨酸血症如何预防

1.患者的父母及同胞都应进行基因分析，遗传咨询，父母再生育时通过胎儿基因分析可进行产前诊断。

2.新生儿筛查：通过足跟血氨基酸及酰基肉碱谱分析，可在无症状时期或疾病早期就发现酪氨酸血症患者，从而早期干预，保护脏器。

上海科普教育发展基金会资助项目（项目编号：B202117)

作者：上海中医药大学附属曙光医院宝山分院

血液科 医学博士 夏乐敏

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