一只实验动物的“替身告白”

大家好，在介绍自己的具体工作之前，先介绍一下我的身份——我是替身。你以为我是保镖？不，我是人类的替身。

人类替身？听起来像是在说大话吧？但我还真不是说大话。人吃五谷杂粮，总会有生病的时候吧？一旦生病就可能需要药物治疗。哪种药物有效哪种药物无效，总不能直接拿人试吧？这个时候，人类的替身——医学实验动物就应运而生了。当然，不是每一种疾病都能用同一种动物做实验，事实上，科研人员需要根据试验目的的不同，选择和人类最接近的动物进行医学实验。对！我就是一个替人类接受实验的动物替身。

我和我的同伴是一类特殊的动物群体，都来源于自然界的原种动物，但与原种动物又有所不同。有时候，科研人员会通过人为选择、杂交、近交和诱变等遗传方法，改变我们原有的遗传组成，使我们具有了人类研究所需要的特征。甚至有时候，科研人员进行动物培育的过程中，会让我们经历脱胎换骨的改变，我们的遗传物质经历了重新组合、纯化和稳定的变化过程。总之，我们是原种动物经过遗传改良后的产物。

由于我们不单纯是动物爸爸和动物妈妈交配产生的后代，而是用现代科学技术如基因编辑技术培育的产物，可以说，我们是现代高科技的产物，是动物爸爸、动物妈妈和科学家三者的智慧结晶。但相对于原种健康动物而言，我们却又是不同程度的“病态动物”。

作为人类医学实验的替身，我们为人类的健康承受着各种痛苦，有些同伴甚至还为此奉献出了宝贵的生命。毫不谦虚地说，我们是“舍己为人”的模范，是医学界的实验“明星”，是衡量药物价值的“活天平”。

千万不要小看我们的作用。世界上，80%以上的诺贝尔生理学或医学奖的成果，都与我们的付出息息相关。所有人类使用的疫苗和药物，理论上也都要先在我们身上验证其疗效和安全性。

在传染病研究和防控方面，我们更是功不可没。传染病是威胁国家生物安全和人类健康的头号杀手。传染病防控体系的动物模型平台，可以使人类第一时间研制出模型，通过我们认识疾病的本质，研发相应的疫苗和药物，及时对抗传染病，呵护人类健康。

2021年在北京展览馆举行的国家“十三五”科技创新成就展上，就重点展示了近年来依靠我们实验动物取得的重大科技成果。

比如，新冠病毒如何感染人体？它是通过什么途径进入细胞内部的？病毒会在体内哪些器官内复制？人体免疫系统如何对抗这些入侵者？这些病毒最终会对人体造成哪些损害？这些病毒又是如何在自然界传播的？科学家要想研究清楚这一系列问题，就只能通过我们这些替身代替人类进行医学实验。

比如，在抗击新冠肺炎的过程中，中国医学科学院医学实验动物研究所团队培育了血管紧张素转换酶2（ACE2）高度人源化的实验动物，在其体内证实了新冠病毒受体，再现了新冠肺炎病毒COVID-19的病原体感染、复制、宿主免疫和病理过程，率先构建了受体人源化小鼠和恒河猴模型，被《自然》杂志评价为国际上最早的新冠肺炎动物模型，为后续疫苗、药物等研究突破了技术瓶颈。

此外，研究团队还利用动物模型揭示了新冠病毒经呼吸道飞沫、密切接触、气溶胶、粪口、结膜等途径的传播能力，首创了COVID-19药物有效性的动物模型评价技术，用该模型评价了126种药物，并筛选出8种有效药物或抗体，传播途径与药筛结果陆续纳入国家卫健委诊疗方案第二至第七版，为疫情防控和临床救治提供了实验依据。

临床上，研发任何一种新药或疫苗，在进行人体实验前都一定要通过实验动物进行安全性和有效性评价。研究团队首创了COVID-19疫苗保护性的动物模型评价技术并向全球公布，完成了国家部署80%疫苗的评价，其中11种进入临床试验，这其中包含了第一个进入临床试验和第一个上市的疫苗。上述成果发表后被《细胞》《自然》《科学》等期刊的200余篇论文所引用，入选2020年度“中国生命科学十大进展”。

在使用实验动物方面，国际上总的原则是“尊重生命，科学、合理、人道地使用动物”，遵循“3R”原则即替换（Replacement）、减少（Reduction）和优化（Refinement）。

“替换”是指尽量用其他的方法替代动物实验，或用相对简单的动物替代复杂的动物，最终理念是避免动物实验，从根本上解决动物实验带来的福利、伦理等问题。

“减少”的意思就是减少数量的使用，通俗地讲，只要能得出结果，说明问题，使用我们的数量越少越好。

“优化”是在减少、替代的基础上，优化动物实验的所有环节，特别是动物实验方案，使动物实验高效准确，达到节省、爱护动物的目的。

目前，人类尽力提供动物舒适的实验环境，熟练掌握实验技术，从每个环节上都将可能的痛苦降到最低，并积极探讨替代方法，减少或不用动物做意义不大的实验等，这些都是关护我们的最合适做法。

转自：科普时报

作者：北京协和医学院比较医学中心副研究员 杨师