全球首个三大研究终点均阳性！肝癌二线疗法亚洲数据新鲜出炉

“癌症晚期”。对于普通患者来说，这四个字如同宣判死刑。而作为我国第二大癌症死亡癌种的肝癌，由于起病隐匿，早期无特异性症状，70%-80%的患者在诊断时已经是中晚期。在抗癌之路上，如何让患者延长生存期，甚至实现长期生存，成为抗癌治疗关键所在。

秦叔逵教授

近日，中国南京中医药大学教授、南京金陵医院肿瘤中心主任秦叔逵教授在2022年美国临床肿瘤学会消化肿瘤大会（2022 ASCO GI）上，发布了由其作为主要研究者所进行的KEYNOTE-394研究最终分析数据。在这项纳入最多中国患者的经治晚期肝癌免疫治疗的临床研究中（85%以上为中国患者），帕博利珠单抗显著改善了患者的总生存期（OS）。这是全球首个也是目前唯一的PD-1抑制剂单药用于晚期肝癌达到阳性结果的III期临床试验。

我国肝癌治疗现状并不乐观

世界卫生组织数据显示，2020年中国肝癌新发病例约41万，占全球总数约45%；同年中国肝癌死亡病例约39.1万，仅次于肺癌。由于大部分患者在发现时已经丧失了手术时机，因此多数患者临床治疗效果差，患者生存期短。目前，我国肝癌患者五年生存率仅为14.1%。

在肝癌的系统治疗方面，过去20年间，化疗和靶向药物在一线治疗上展现了新的突破，但对于一线治疗失败的患者，仍然缺少可以延长患者生存获益的治疗方案。

由于肝脏是免疫器官，免疫细胞占肝脏细胞总数的10%-20%，在维持机体免疫耐受中发挥重要作用，免疫治疗的出现为肝癌患者带来了新希望。

首个免疫单药在中国肝癌人群获得阳性结果III期研究数据公布

中国肝癌的发病原因和分子生物学特性与欧美国家有很大的不同，这导致中国肝癌的临床表现，筛查诊断以及治疗策略，都无法完全照搬国外，需要有自己的特色研究。

秦叔逵教授作为主要研究者的KEYNOTE-394研究是一项随机、双盲、III期临床试验，用于验证帕博利珠单抗单药在亚洲（中国为主）肝癌患者二线治疗的临床获益。本次研究结果显示，与安慰剂组的患者相比，帕博利珠单抗治疗既往经治晚期肝癌患者的中位OS为14.6个月，降低死亡风险21%，是目前二线肝癌研究中单药治疗最长的总生存期。

在患者长期生存获益上，帕博利珠单抗也展现了显著提升，数据显示与安慰剂组的患者相比，两年生存率分别为34.3%和24.9%。这项临床研究是全球首个也是目前唯一的PD-1抑制剂单药用于晚期肝癌达到阳性结果的III期临床试验，为肝癌患者带来了新的曙光。

对于此次研究成果的发布，秦叔奎教授表示，“肝细胞癌是全球主要癌症致死原因之一，能为既往经治患者带来生存获益的治疗选择有限，此次公布的帕博利珠单抗用于既往经治的肝细胞癌患者的研究数据令人振奋。”

免疫+靶向联合治疗值得期待

近些年，随着研究者们的探索不断深入，肝癌免疫治疗领域取得了许多令人欣喜的进展和突破性成果，在靶免联合治疗在肝癌中的临床应用进展迅猛的现在，各种治疗药物组合的研究正如火如荼的开展和探索。

在研究靶免联合治疗方案时，同类药物中如何进行选择非常关键。此次KEYNOTE-394研究的成功，标志着帕博利珠单抗（可瑞达）联合仑伐替尼（乐卫玛）的“可乐组合”，其中每个单独的药物都有III期随机对照试验证实了单药治疗晚期肝癌的临床疗效和安全性，成为当前肝癌领域十分值得期待的药物组合治疗方案。

我们期待着更多创新性治疗方案能够陆续出现，为更多晚期癌症患者带来曙光，延长生存期，实现长期生存。