新冠疫苗 mRNA 可逆转录为 DNA，转基因人要来了吗？

近日，瑞典大学最新研究表明新冠疫苗 mRNA 可逆转录为 DNA。这一爆炸性新闻瞬间冲上热搜，成为大家讨论的对象。毕竟近两年来，我们一直被告知，包括辉瑞和 Moderna 在内的mRNA 疫苗不会与人类细胞 DNA 整合。现在瑞典大学证实这样的消息，这一事件将会对人类产生什么样的影响呢？转基因人要来了吗？今天就来和大家聊聊这个事情。

01，瑞典大学的结论是否可靠？

首先：这个结论可靠，但是和大家的认知可能不大一样。

结论是什么？mRNA疫苗可以逆转录成为DNA。但是否整合到基因组？未知。

其实比这篇文章更让人吃惊的是另一篇，发表在PNAS上的，认为SARS-CoV-2病毒是可以整合到基因组。

mrna疫苗本身是用了SARS-CoV-2的一个片段（spike），那么，就不能排除这种风险。

下面我们来我们逐步来介绍。

02，mRNA疫苗逆转录成为DNA

在开始，我们先简单说一个概念：逆转录，（reverse transcription）是以RNA为模板合成DNA的过程，即RNA指导下的DNA合成。

就是中心法则里面重要的那个反向箭头，弥补了中心法则的缺陷，

Howard Martin Temin因此而获得了1975诺贝尔生理学或医学奖。

其实，新冠mRNA疫苗出现伊始，就有人提出了这个问题，甚至在这之前，大家就担心过这个问题，担心mRNA逆转录成为DNA，那就有点麻烦了。

尽管美国疾病预防控制中心CDC在其官方网站上表示：“我们的细胞会在接种mRNA疫苗后的几天内分解 mRNA 并清除它。"，但是这种说法，其实在严肃的专业人士眼里，只能说，比较讨巧。

因为，甭管是什么mRNA疫苗，你本质上就是mRNA，那么就无法排除掉在体内被逆转录酶给逆转录成DNA的问题，所以mRNA疫苗在新冠之前，只存在于“概念或实验室”中，没有走上临床。新冠来了，mRNA疫苗被迫上场，一次性突破了很多限制走到了人类中，那么对其现实中的关注就必然的了。

去年的时候，pnas第一次发表了SARS-CoV-2逆转录的问题。发现SARS-CoV-2被逆转录成了DNA。

而这次，发表在“Current Issues in Molecular Biology Journal”上的研究，也再一次佐证了这个结论：mRNA的确逆转录成为DNA了。

Detection of DNA amplicons of BNT162b2 in Huh7 cells treated with BNT162b2.

这段的意思就是，使用DNA扩增，发现Huh7细胞中出现了 BNT162b2 疫苗逆转录后的DNA片段。

那么，这个时候，其实还有一个问题：逆转录后的片段到底是以游离状态存在呢？还是整合到了基因组上？

03，争议：游离DNA还是整合到了基因组？

DNA是游离的还是整合到人类基因组上了？，这个问题就更为关键了。那就是，两篇研究都证实了SARS-CoV-2和mRNA疫苗会逆转录成为DNA。

要是前者的话，还好，毕竟人体中游离DNA还是蛮多的，我们还用了很多。比如癌症中会有游离DNA。但是，如果，我说如果，这个DNA是整合到基因组上呢？那就麻烦了。这一点，两篇文章就存在争议了。

在2021年的pnas文章上，作者论证，SARS-CoV-2的确整合到了基因组上了。

12号染色体

15号染色体上

形成了嵌合基因组A

human–viral chimeric read pair supporting viral integration.

但是在最新这篇文章里，并没有发现整合到基因组上（因为没做染色体测序），只是观察到了逆转录。

04，以上意味着什么，会造成什么后果？

1、我们先说逆转录成为DNA。这意味着：

优势是：mRNA疫苗可能并没有那么快降解。毕竟逆转录成为DNA后，更加稳定，还可以再转录过去，所以能长效发挥。

劣势是：一段长期停留的DNA，会持续产生影响，这对于免疫是一种消耗，过度免疫可不是好事。

2、但是，整合到基因组呢？那是个很危险的事情。

1，DNA会插入到基因组什么位置？

这是个很危险的事情。我之前聊转基因的时候，就提到过这个问题，我们做转基因的时候，比较担心的是随机插入，事实上，直到今天，哪怕是crispr cas9，也有这个问题。

就是，你以为插入到的安全区，可能并不安全，甚至它还会随机插入到其他位置。如果是插入到了基因中，那就尴尬了，可能会破坏基因功能，引发严重疾病。

做转基因的时候，会遇到做了很多最后才能找到一两个的问题，除了本身整合到基因组的难度，更多的是插入到了基因中，导致基因被破坏，然后无法存活。

2，稳定遗传。

整合到基因组，那就意味着可以稳定遗传，一代一代走下去。

这就更麻烦了，直到今天，我们依然对于人类基因组抱有很强的敬畏，因为人类进化了这么多年，才形成了30多亿碱基对，你要是人工往里面添加DNA片段，那意味着转基因人出现了。

这是一件很可怕的事情。不过真发生了，那也没办法，毕竟人类基因组中也有10%左右的病毒基因，只是没想到我们竟然能见证史诗级过程！

所以，现在这两篇研究，核心的争议是：到底有没有整合到基因组上？

05，补充说明

这里额外说一下，为什么把这两篇文章放在一起？因为，mRNA疫苗本质上是把SARS-CoV-2的一部分放到了mRNA疫苗载体上。

二者存在相同的片段，如果可以整合，理论上并没有本质上区别，所以才需要关注。

不过，反过来说，反正SARS-CoV-2都可以整合了，那么mRNA疫苗整合，也无可厚非啊。

顺便，这两篇文章都引发了业内的争议，大家认为，他们的研究手段可能有些问题，需要改进。

期待更多研究。不过，生物学嘛，专治不服，也无需恐慌。毕竟眼前的新冠是客观的风险，而长远的风险，谁知道呢？

我们现在国内用的是灭活疫苗和亚单位疫苗，这两者一个是死病毒，一个是蛋白，倒是不存在这个问题。

2022年论文：mRNA逆转录成DNA，但未研究是否整合到基因组

Aldén, Markus, et al. "Intracellular Reverse Transcription of Pfizer BioNTech COVID-19 mRNA Vaccine BNT162b2 In Vitro in Human Liver Cell Line."Current Issues in Molecular Biology44.3 (2022): 1115-1126.

2021年论文：sars-cov-2逆转录并且整合到基因组上。

Zhang, Liguo, et al. "Reverse-transcribed SARS-CoV-2 RNA can integrate into the genome of cultured human cells and can be expressed in patient-derived tissues."Proceedings of the National Academy of Sciences118.21 (2021).