氟苯尼考和多西环素联合用药预防肉羊疾病引起中毒的思考

氟苯尼考（Florfenicol）是甲砜霉素的氟化衍生物，作用机理及抗菌谱同甲砜霉素和氯霉素，但与氯霉素相比均不含有硝基，因此其不会引起畜禽的再生障碍性贫血。能够抑制细菌70S核糖体，与50S 亚基结合，抑制肽酰基转移酶，从而抑制肽链的延伸，干扰蛋白质的合成，抑制细菌生长抗菌谱广、吸收良好、体内分布广泛[1]。主要用于动物新型抗革兰氏阳性菌、革兰氏阴性菌及甲砜霉素耐药性细菌的广谱抗生素，被广泛应用于兽医临床防治禽、鱼、猪、牛等多种动物的细菌感染性疾病[2-3]。多西环素( doxycycline，DOX) 又名强力霉素，系由土霉素6 -位上脱氧而制成的半合成四环素类抗生素，本药物具有较高的脂溶性，而易透过生物膜，口服后较容易吸收，消除半衰期长，山羊为16.6h，单独给药及联合给药在肉鸡的氟尼辛合用时半衰期为5.63 h;具有良好的组织渗透性、较强的抗菌效力和较高的口服生物利用度等特点而被广泛应用于兽医临床，防治畜禽的呼吸道、消化道、泌尿道等细菌感染，尤其在大肠杆菌、巴氏杆菌、支原体感染等疾病上效果显著[4]。多西环素药动学具有显著的的肝肠循环效应。本药品大部分以原形药物经胆汁排入肠道又实现再吸收，所以可维持较长时间有效物浓度；在肝内大部分则以络合或者结合的方式灭活，再经过分泌的胆汁排入肠道，最后随粪便排出[5]。两种药物联合用药治疗畜禽呼吸道疾病有良好效果，很少有因用氟苯尼考、多西环素联合用药治疗疾病引起动物不良反应导致死亡的报道。2020年6月24日笔者在哈密市伊州区偶遇一起应用大剂量氟苯尼考与多西环素药物混合饮水，引起的绵羊群体中毒病例，现就诊治结果报道如下：

1 发病情况

2020年6月25日，哈密市伊州区花园乡某养殖户打电话伊州区动物疫病预防控制中心请求疫病诊断，笔者也参加了这次的会诊。主诉： 6月20日，自家饲养1000只绵羊，部分羊只出现零星咳嗽、食欲减退，鼻腔流出流浆液性鼻涕等症状。为防止病情进一步扩散， 6月23日畜主到伊州区某兽药店购买了氟苯尼考粉（100g包装）与多西环素粉（100g包装）个15包，次日下午畜主对一个圈舍内200余只羊进行饮水群体预防。第三天早晨100余只羊表现出不同程度地精神沉郁、食欲减退、反刍停止等症状，当天死亡7只羊，随后出现陆续死亡情况，经过综合治疗患羊中毒病症得到控制。

2 临床症状及病理变化

2.1临床症状

患羊呈现出不同程度精神不振，独居一隅，耳耷头低、食欲减退、饮欲增加、反刍减少或停止、回头顾腹，粪便干小，间又拉稀；眼结膜潮红，磨牙空嚼，或流口水，有的患羊出现胸式呼吸抽样测温患羊体温37.5℃-38.5℃，听诊瘤胃蠕动音减弱或消失。发势较轻者，左腹胀满，上虚下实，腹痛不明显或无，呆立弓背。病情严重者，左腹部膨大，呼吸喘急，肢体震颤，卧地不起，昏迷游泳样，最终衰竭死亡。

2.2剖检：颈部刺杀急宰，流出血液量少，病理变化主要表现在腹腔内，消化道广泛充血、出血，瘤胃内容物酸臭味，瘤胃上皮水肿、出血，网胃胃黏膜脱落，真胃散在性广泛出血点，腹腔大量微黄色积液、小肠黏膜出血、肠系膜淋巴结肿大出血，其他组织器官未见明显的病理变化。

3 诊断

根据畜主反映的饮水情况，结合绵羊临床症状、病理变化等综合分析，这是一起因大剂量使用氟苯尼考、多西环素引起的绵羊机体急性中毒症。

4 治疗

本药物无特殊解药，采取 解毒、补液、强心为治则。建议改善心肾功能，稀释毒素，促进毒物排出。

4.1立即对饮用药物羊群停喂饲料，禁食1～2d，使用量葡萄糖多维粉给予饮水，保肝解毒。

4.2灌服植物油l00ml/只；排粪困难的羊用开塞露肛门灌注；皮下注射复合维生素B5-10毫升；患羊出现食欲下降者，静脉注射25%葡萄糖注射液500 ml，5%碳酸氢钠注射液100毫升，1次/ｄ；灌服干酵母30～60g/只·d。

4.3病情严重者，静脉注射25%葡萄糖+维生素C30毫升+地塞米松磷酸钠注射液5mg，1次/ｄ；肌肉注射樟脑磺酸钠3-5ml/只或皮下注射0.1%肾上腺素2-4ml；硫代硫酸钠5-8g+5%葡萄糖注射液250-500ml，静脉注射。从屠宰场采集健康羊的瘤胃反刍胃内容物，按照每只羊50～80g+红糖20g，温水300毫升稀释，灌服1～3次，取得良好效果。

5 小结与讨论

（1）给肉羊等反刍动物使用大剂量氟苯尼考、多西环素就是抗菌药物进入瘤胃中将瘤胃多种助消化菌、微生物被杀死，造成肉羊消化道菌群失调，特别是瘤胃内有益菌等微生物减少或消失，微生物区系统破坏，只剩下耐药的乳酸菌大量产酸，而引起羊瘤胃酸中毒症状，消化吸收机能减弱，植物性神经紊乱自体中毒症状，引起瘤胃积食、前胃迟缓等一系列病症，严重者因继发瘤胃酸中毒的引起死亡。

（2）使用口服抗菌药物对消化道正常菌群有干扰作用，会造成维生素B、维生素K缺乏。诱发二重感染，造成肝脏毒性等不良反应。因此，反刍动物使用氟苯尼考首选给药方法为肌注或静注。本案例中，由于药店卖主没有仔细阅读本药品的使用说明用于鸡、猪饮水，畜主也没有按照说明书进行安全用药，购买1000只羊的用药量供给200余只羊饮水，药物滥用和不规范使用超过安全剂量范围引起肉羊中毒死亡。

（3）本病采取的治疗措施，立即禁食，然后进行对症治疗，氟苯尼考、多西环素中毒无特效解毒药，只能采取强心、保肝、解毒等对症支持疗法。这一次药物中毒肉羊致死案例给我们的启示，动物卫生监督机构要加强兽药流通环节监管，实行执业兽医师制度，对兽药店技术人员要常态化监管，定期不定期开展用药安全培训，做到防患于未然，减少养殖户损失。

（4）在舍饲肉羊养殖场，常常可以见到采用氟苯尼考粉剂和多西环素粉剂拌料预防肉羊胸膜肺炎的情况，笔者在实践中发现氟苯尼考治疗怀孕后期母羊疾病，易引起流产，建议反刍动物最好采用针剂肌肉注射的方法进行治疗，避免带来损失。