已批准使用的疟疾疫苗是怎样的？疟疾疫苗有哪些难点？

疟疾是全球最严重的公共卫生问题之一。长期以来，抗疟药物是疟疾防治的主要手段。疫苗作为控制乃至消灭传染病的有效手段，在疟疾研究中也一直受到广泛关注。

目前有十几种候选疫苗处于临床开发阶段，其中一个是葛兰素史克生物制品公司的RTS，S/AS01疟疾疫苗，完成了Ⅲ期临床试验，并于2021年10月6日大规模试点实施，成为第一个用于疟疾疫苗的疫苗。该疫苗建议生活在中度至高度疟疾传播地区的儿童使用，在自然暴露于疟疾的儿童和婴儿人群中，可保护30%～56%的人群不发生疟疾，并且具有很好的安全性和耐受性[1]。

RTS，S/AS01 疟疾疫苗Ⅲ期临床试验的受试人群包括撒哈拉以南非洲地区7个国家的15460名儿童和婴儿。初步结果显示，大年龄组6000名5～17月龄儿童接种3剂疫苗后，在12个月随访期内，患临床疟疾和严重疟疾的风险分别降低了56％和47％，证实了该疫苗在该年龄段儿童中具有良好的安全性和免疫原性[2]。

该疫苗是全球第一个被批准使用的疟疾疫苗，它也存在着很多缺陷，比如保护力不够高，成本较高。但是在疟疾负担依然很重的地区，如撒哈拉以南的非洲地区，这一疫苗还是有很高的使用价值的。另外，研究人员也正在研发具有更高保护效果和更低成本的疟疾疫苗。

至于为什么到2021年才有疟疾疫苗获批使用，主要原因是疟疾疫苗缺乏传统市场、研发人员少，以及针对寄生虫的疫苗的技术复杂性。疟原虫生活史有多个时期，每个生活时期有多种抗原，而且每种抗原具有多个表位，有些抗原还有多个等位基因，相同抗原又有多种结构形式，不同宿主的免疫反应也不相同，这些因素给疟疾疫苗的研制带来了许多困难[1]。

其次，制备疟疾疫苗也缺乏有效的动物模型和佐剂。鼠模型常用来研究宿主与疟原虫的相互作用及免疫机制，但是鼠疟和人疟不同，许多致病机制并不相通。恒河猴模型一般用来评估疫苗候选抗原的免疫原性及保护作用，但恒河猴和人类还是存在很多差别。

另外，疟原虫有许多种类，因此也存在多种疟原虫同时感染的现象。因此，只针对一种疟原虫的疫苗可能会无效，甚至可能给其他种疟原虫提供更快、更多的繁殖机会[3]。

如今，除了RTS，S/AS01 疟疾疫苗已经被批准使用，还有多种不同类型的疫苗正在进入临床试验。相信随着蛋白技术、基因技术的发展以及对疟原虫抗原和免疫机制的不断探究，未来将有更有效的疫苗投入使用，帮助人类战胜疟疾。

参考文献

[1] 王国玲, 甘标, 陆家海. 疟疾疫苗研究进展. 中国媒介生物学及控制杂志, 25: 4

[2] 季敏. Rts,s/as01疟疾疫苗ⅲ期临床研究取得积极结果. 国际生物制品学杂志, 2011, 34: 296-296

[3] 周华, 孙立新, 朱昌亮. 疟疾疫苗研究的主要进展. 国际医学寄生虫病杂志, 2005, 32: 72-76