一篇读懂异烟肼种种

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　　异烟肼是一种什么药？

　　异烟肼（INH），1952年发明，又叫雷米封，是肼化的异烟酸，能抑制结核菌叶酸合成，具有很强的杀菌作用，它对细胞内、外代谢活跃持续繁殖（作用强）或近乎静止的结核菌均有杀菌作用（作用弱、慢）。

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　　异烟肼可用来治疗什么疾病？

　　异烟肼是治疗结核病的基本药物之一，与其他抗结核药联用，适用于各型结核病的治疗，包括结核性脑膜炎以及其他分枝杆菌感染。

　　异烟肼单用适用于各型结核病的预防（预防与活动性肺结核病人接触的人群）。

　　除了抗结核病外，异烟肼还对百日咳、细菌性痢疾、麦粒肿等疾病有一定的抗菌疗效。

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　　异烟肼有什么优点？

　　抗结核作用强、价格低廉、口服吸收快且吸收完全、一般治疗剂量下副反应较少等。

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　　异烟肼的常用剂量是多少？

　　成人：每日300mg（0.3g或4-8mg/kg），顿服。

　　儿童：每日5-10mg/kg，每日不超过300mg。

　　急性血行播散型肺结核和结核性脑膜炎，剂量可以加倍。

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　　给药途径如何选择？

　　一般为口服，顿服。如患者神志不清或不能口服，异烟肼可经胃管给药；在强化期或重症患者，可用静脉滴注的给药方法。

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　　异烟肼有哪些药物不良反应？

　　异烟肼常规剂量时毒副作用发生率低，主要包括胃肠道反应、周围神经炎、中枢神经系统毒性、肝损害、血液系统症状、内分泌失调和过敏反应等。

　　下面重点说一下异烟肼的

　　神经毒性和肝毒性

　　（1）神经系统毒性：

　　多在大剂量或长期使用时发生。神经系统毒性还可见于成人故意服用大剂量异烟肼自杀以及小儿误服的情况。异烟肼产生神经系统毒性与VitB6缺乏有关。机制为：异烟肼与VitB6结构相似，促进VitB6从肾脏排泄，VitB6利用减少，导致氨基酸代谢障碍，从而引起周围神经炎。同时，由于VitB6缺乏，谷氨酸生成GABA（中枢抑制性神经递质）减少，出现中枢兴奋症状，可诱发精神分裂症和癫痫发作。（采用VitB6能缓解或消除中毒症状，但VitB6可影响异烟肼的疗效，故服用一般剂量异烟肼时，无需同服VitB6）

　　（2）肝毒性：

　　常见于长时间服用较大剂量（较大剂量是指每日剂量超过6mg/kg）异烟肼所致的慢性中毒。研究表明，异烟肼可损伤肝细胞，使转氨酶升高，严重时可出现肝细胞坏死。

　　肝损害的注意事项

　　（1）大剂量、长期服药，35岁以上，嗜酒等，较易发生肝损害（转氨酶暂时性升高）。

　　（2）肝损害与药物的代谢毒性有关，如果谷丙转氨酶高于正常上限3倍，则需停药。

　　（3）用药时，通常应每月随访一次肝功能，对于肝功能已有异常者，应增加随访次数，并需与病毒性肝炎相鉴别。

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　　哪些人应慎用异烟肼？

　　肝功能不全、有精神病和癫痫史者慎用；孕妇慎用。

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　　异烟肼在人体内的“旅程”是怎样的？

　　（1）吸收：异烟肼口服吸收快而完全，为90%，服药后1-2h血药浓度达峰值。

　　（2）分布：广泛分布于全身体液和组织，包括脑脊液和胸水中。穿透力强，可渗入关节腔，胸、腹水以及纤维化或干酪化的结核灶中，还可通过胎盘屏障。

　　（3）代谢与排泄：异烟肼主要在肝脏代谢，由乙酰化酶乙酰化为乙酰异烟肼和异烟酸等，最后与少量原形药一同从肾排出。

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　　异烟肼急性中毒时应如何解救？

　　大剂量VitB6可以对抗，并需要其他对症治疗，如保持呼吸道畅通、给予短效苯巴比妥制剂、洗胃等。

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　　孩子误食会不会有安全风险？

　　会的。孩子是肝脏代谢能力较弱的群体，接触异烟肼后可能会引起毒性反应。因此，提醒大家不要把异烟肼放置在儿童可触及的地方。

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　　安全信息提示

　　美国食品药品监督管理局和欧洲药品管理局均在异烟肼产品安全信息中列出了胰腺炎的风险，加拿大卫生部2018年5月10日发布的评估认为，使用异烟肼存在导致胰腺炎的罕见潜在风险。

　　出品：北京朝阳医院药事部

　　作者：王华光

　　审核：于晓佳