西药导致的肾损伤

　　64岁的李奶奶患有多年的腰痛，自行长期服用布洛芬缓解疼痛，并且根据自身疼痛情况随意服用药物，在常规体检时发现，肌酐指标高达365umol/L，远远高于正常线（≤133umol/L），已经达到了肾衰的地步，这到底是什么原因造成了肾脏损伤呢？

　　肾脏是药物的主要排泄器官之一，接受约25%心搏出量，人体大多数药物的代谢和排泄任务都由肾脏来承担，使得肾脏成为药物毒副作用最常损伤的靶器官之一。在药物广泛应用的今天，药物导致的肾损伤所占比例逐年升高。在急性肾衰竭患者中，20-25%患者的病因与药物有关。

　　药物肾损伤的主要表现

　　主要是尿异常和肾功能损害，即有程度不一的蛋白尿、血尿、白细胞尿、嗜酸细胞尿、腰痛等。以上的症状主要是化验后才能发现，所以，定期体检是有必要的。

　　药物肾损伤的易感因素

　　易感因素通常包括两部分，病人自身相关因素与药物相关因素。病人自身相关因素：年龄、肾脏情况、低有效血容量状态、糖尿病、肾脏血流动力学改变、低蛋白血症、肾素-血管紧张素系统激活、多发性骨髓瘤等药物相关因素：明确的肾脏毒性药物（如某些抗生素、非甾体抗炎药、降压药等）。

　　引起肾损伤的常见药物

　　降压药（普利类/沙坦类）

　　此类降压药可能引起血肌酐水平增加，原因是药物导致有效肾小球滤过压下降，肾局部缺血，当血肌酐升高大于30%建议及时停用此类降压药。当然，此药还有一定的肾脏保护功能，当未发生药物引起的血肌酐水平增加时，推荐高血压患者服用此类药物。

　　抗菌药物（青霉素类，庆大霉素类等）

　　有报道，多种抗感染药物可导致急性肾小管坏死，由于抗生素使用不当所致者高达40%，不同的抗菌药物造成的肾损伤机制不同，包括直接中毒、过敏因素、缺血因素等。有研究报道引起急性肾损伤的药物中，青霉素类、氨基糖苷类所占比例较高。

　　非甾体抗炎药（布洛芬，对乙酰氨基酚）

　　非甾体抗炎药引起的肾毒性全球发生率为1%-5%，使用非甾体抗炎药人群发生肾损伤的风险大约是未应用者的3倍。

　　利尿剂（甘露醇）

　　甘露醇作为脱水、利尿剂，目前是治疗急性脑卒中、控制脑水肿的最常用药物，基础疾病为脑血管意外及脑外伤者静脉滴注甘露醇日剂量与累积量均变大，若同时用呋塞米、抗生素可以增加肾损伤的发生率。

　　造影剂

　　造影剂导致的肾损伤又称为造影剂肾病，在血管造影后肾功能正常人群的发生率为0.6-1.4%，原有肾衰竭、糖尿病、高血压病、动脉硬化性疾病患者进行造影检测后发生率明显增高。碘对比剂有强烈的肾血管收缩作用，以上高危人群应尽量避免使用。

　　铂类抗肿瘤药

　　因为铂类抗肿瘤药物及其代谢产物最终经过肾脏排出，所以药物引起的肾损伤发生较为常见。在铂类药物中，因为顺铂为第一代铂类药物，其肾毒性较大，且呈剂量累积性。尽管在临床上已经采取水化利尿、剂量调整、明确用药禁忌证等措施来预防肾损伤的发生，但仍有4%-23%的患者会出现急性肾损伤。卡铂和奈达铂是第二代铂类药物，虽然两者肾毒性明显降低，但约10%的患者在使用卡铂过程中仍会出现血肌酐升高。

　　总之，能引起肾损伤的药物种类繁多，某些药物导致肾损害缺乏特征性改变，极易误诊，漏诊。在日常用药过程中，请谨记：

　　1. 不随便服药、改变药物剂量，按照医嘱服药。

　　2. 不随意服用祖传秘方和民间偏方。

　　3. 定期体检。

　　出品：北京朝阳医院药事部

　　作者：杨辉 王鑫

　　编辑：郎宇 周辰男