布洛芬究竟是怎么问世的？

　　本文专家:李文思，复旦大学附属中山医院临床药学博士

　　2019年1月30日，斯图尔特·亚当斯（Stewart·Adams）在英国去世。可能大家对这个名字很陌生，但事实上谈到他的“得意之作”——布洛芬，可谓是无人不知无人不晓。

　　图片来源于网络

　　布洛芬（ibuprofen）作为一种非甾体类抗炎药，既可以作为儿童及成人的退热用药，也可以用于缓解痛经、头痛、关节疼痛等多种类型的疼痛，为我们带来了极大的福音。那么布洛芬究竟是怎么问世的呢？答案就在下面的文章里。

　　图片来源于网络

　　类风湿，不是疼痛那么简单

　　提到类风湿关节炎，很多人的想法都存在着误区：这是一种老年疾病、和年轻时候腿部着凉有关……事实上，这是一种自身免疫性疾病。

　　患者体内炎症因子水平升高，累及到关节，形成滑膜炎症、骨关节对称性的破坏等，最终可导致关节畸形和功能丧失。而这一疾病的根本病因尚未明确，可能与基因、感染、性激素等多种原因有关。对于患者来说，类风湿关节炎带来的疼痛是一种长期性、慢性折磨，影响着他们的日常生活和美好心情，让他们的世界暗淡无光。

　　在斯图尔特的研究结果问世之前，人们对于类风湿关节炎的治疗手段只有激素这一种。激素的治疗可以有效地减缓疾病的进展，降低患者体内的炎症因子水平，直到现在也是类风湿关节炎患者的主要治疗手段之一。

　　但可惜的是，激素治疗只能减缓病程，对于给患者带来最大困扰的疼痛却束手无策，同时也具有着较大的副作用。而当时，唯一能够有止痛作用的药物就是阿司匹林。如果阿司匹林用于止痛，必须要用到很大的剂量，这也意味着阿司匹林带来的胃肠道刺激、胃出血风险会大大增加。

　　有没有可能找到一种更安全的止痛药？斯图尔特发出了疑问，也开始了解决这个问题的研究之路。

　　布洛芬的问世

　　斯图尔特希望能够通过对阿司匹林的结构进行改良优化，找到更好的药物。但真的会有一种化合物超越阿司匹林，为患者带来福音么？

　　在经历了无数次失败之后，直到有一天斯图尔特宿醉之后头痛欲裂，偶然间服下了团队新合成的一种化合物——对异丁苯丙酸，没想到症状竟缓解了很多。1962年，这个名字绕口的化合物被授予专利，1969年这个化合物被赋予了全新的名字——布洛芬，并在英国批准作为处方药上市。

　　1983年在反复评估布洛芬的适应症与安全性之后，布洛芬从处方药变为了非处方药，大家可以在药店中直接购买，而不再需要前往医生处就诊获得处方。

　　NSAIDs：解热镇痛，常备无患

　　随着药理学研究的发展，我们现在逐渐明白了，以阿司匹林、布洛芬、对乙酰氨基酚为代表的非甾体类抗炎药（Non-SteroidalAnti-Inflammatory Drugs, NSAIDs）为什么兼具退热和止痛的作用。

　　在我们人体内，有一种物质叫做前列腺素（Prostaglandin，PG）。它虽然看起来和前列腺有关，但事实上它是一种致痛因子。当我们人体发生炎症时，体内的花生四烯酸被环氧化酶代谢成前列腺素E1、E2（PGE1、PGE2），PGE1和PGE2能够刺激痛觉感受器，最终我们感受到了疼痛。而非甾体抗炎药能够有效抑制环氧化酶，减少PGE1和PGE2的产生而发挥止痛作用。而PGE1和PGE2进入到脑内中枢又会引起发热，因此使用非甾体类抗炎药也可以抑制中枢内PGE1和PGE2的产生，从而发挥退热作用。

　　NSAIDs类药物有很多成员，包括吲哚美辛、氨基比林、尼美舒利等等。但这些药品由于不良反应多、慎用人群多等原因，使用越来越少。而布洛芬和对乙酰氨基酚是NSAIDs类药物中的佼佼者，较为安全。尤其是对于孕妇、儿童的发热，布洛芬和对乙酰氨基酚都是推荐用于退热的首选药物。

　　针对NSAIDs的不足，人们又努力开发出更为安全、抗炎效果更好的选择性NSAIDs类药物，如塞来昔布。这些选择性更高的药物，为需要长期使用NSAIDs类药物解除疼痛的关节疾病患者（比如类风湿患者）带来了福音，让他们暂别了疼痛，拥抱正常的生活。

　　在过去的一年里，我们告别了很多大师，其中不乏医药界耀眼的明星。我们要记得，是无数像斯图尔特这样的科学家将自己奉献于实验室、奉献于药物研发中，才有了我们今天丰富的药品选择，才有了人类健康史的不断发展。真心希望每一名读者都能健健康康，也希望人类在医学征程上更进一步！