新冠疫苗攻关“5条路线”技术对比

　　近日，国家卫健委医药卫生科技发展研究中心主任郑忠伟透露，目前疫苗攻关工作正沿着5条技术路线推进。“技术路线”就是采用不同的研究方式研制不同类型的疫苗：灭活疫苗、重组亚单位疫苗、腺病毒载体疫苗、减毒流感病毒载体疫苗、核酸疫苗。既有传统技术的应用如灭活疫苗和亚单位疫苗，也有新技术的应用如活载体疫苗和核酸疫苗，张开大网，快速研制安全有效疫苗。

　　事实上，每种类型的疫苗各有其优缺点，在新疫苗的研发上也各具特点：

　　灭活疫苗：由完整病毒组成，其致病性丧失仍然保持病毒的全部或部分免疫原性，接种后病毒抗原可以刺激机体产生免疫应答，达到保护作用。灭活疫苗需要经过以下几个步骤：首先在合适的细胞上培养筛选毒株，获得代表病毒抗原特征、滴度较高并且稳定的病毒，用于建立作为以后大规模生产疫苗的种子库。通过培养、灭活、提纯等过程制备候选疫苗，工艺较为简单，为传统经典的疫苗制备方式。主要障碍在于两点：对于新冠病毒的致病机理和免疫学机制的研究尚不深入，灭活全病毒有可能携带有害成分；二目前活病毒培养要求在P3级生物安全条件下进行，产能会受到限制。

　　重组亚单位疫苗：由病毒能够刺激机体产生保护性免疫力的有效抗原制成，安全有保障，但一般体积较小，免疫原性差，需要一些新的技术手段和佐剂增加其免疫原性。构建和设计以及有效性评价是关键，研发周期较长，应该是长期、规模化储备的首选。

　　腺病毒载体疫苗：在中国有一定基础，之前研制的埃博拉疫苗用的就是腺病毒载体。

　　减毒流感病毒载体疫苗：疫苗通过鼻腔滴注方式接种，如果研制成功对提高接种率有一定的效果。目前还没有看到全球其他国家有关类似疫苗的报道。

　　核酸疫苗：包括mRNA疫苗和DNA疫苗，最大的优点就是可以快速制备，安全性较好，但是目前全球没有类似的人用疫苗上市，递送过程防止降解是关键，能否在应急疫苗研发中实现弯道超车，拭目以待。

　　减毒活疫苗：目前并没有纳入研发计划，有待于对该病毒的深入了解，如致病机理、免疫学机制等。

　　作者：曾明 研究员、国家药典委员会疫苗专业委员会委员；

　　复核：岳秉飞中国食品药品检定研究院研究员；