对COVID-19的免疫力：刺突糖蛋白结合位点是病毒的“阿喀琉斯之踵”

　　据外媒报道，根据维也纳医科大学病理生理学、传染病学和免疫学中心的过敏学和免疫学专家Rudolf Valenta领导的研究小组的研究，大约20%从COVID-19中康复的人未能对SARS-CoV-2形成免疫保护。他们的研究发现，只有当一个人能够形成针对刺突糖蛋白的折叠受体结合域（RBD）的特异性抗体时，才会出现防止病毒对接和入侵身体细胞的关键免疫保护。

　　这个结合位点不会随着病毒的变异而发生明显变化。然而，有些人由于各种原因无法做到这一点。以RBD为目标的抗原疫苗可以提供一个解决方案，但这样的疫苗还没有出现。该研究发表在权威杂志《过敏》上。

　　一年前，由维也纳医科大学病理生理学、传染病学和免疫学中心的研究主任Rudolf Valenta和Winfried F. Pickl 领导的研究小组调查了从COVID-19轻度病程中恢复过来的最初一批患者的免疫状态。当时的研究结果之一是，相当一部分受感染的病人无法形成针对SARS-CoV-2的保护性抗体。

　　在最近发表的后续研究中，Valenta和他的团队分析了轻度和重度SARS-CoV-2感染后的更大群组的抗体反应。该研究使用了维也纳医科大学开发的微阵列（芯片）技术，在该技术中，大量的病毒抗原被一台机器人点胶机应用于一个微观芯片。此外，这些病毒抗原的重叠蛋白质片段（肽）被固定到芯片上，覆盖了受体结合域（RBD）所在的整个刺突糖蛋白。这是SARS-CoV-2病毒与人类细胞的ACE2受体结合的结构域。

　　研究人员预计会看到对多肽的免疫反应，但只有针对完整的、三维折叠的刺突糖蛋白才会形成抗体。蛋白质通过物理诱导的蛋白质折叠过程获得其三维形状。现在看来，SARS-CoV-2病毒需要三维折叠的蛋白质来停靠在身体的细胞上。只有针对折叠蛋白的抗体反应，而不是针对它的一部分，才能保护人们免受感染。

　　这导致了一个主要的结论：针对折叠的刺突糖蛋白，特别是针对它所包含的RBD的高抗体水平，可以防止病毒与人体细胞结合。然而，如果有人不能形成针对折叠的RBD的抗体，那么这个人将不能得到很好的保护。研究人员还表明，只有折叠的RBD，而不是未折叠的RBD，在免疫时产生免疫保护。由于目前使用的基因疫苗是模拟感染的，因此疫苗接种的突破有可能可能被解释为未能产生针对折叠RBD的抗体。

　　综上所述，可以得出这样的结论：充分形成针对折叠RBD的抗体的人对SARS-CoV-2感染有保护作用。这些抗体在血液中很容易通过中和试验测量出来。不幸的是，20%从COVID-19康复的人--很可能是那些接种过疫苗的人--未能产生这些抗体。Valenta解释说：“我们迫切需要开发一种基于RBD的抗原疫苗，该疫苗经过设计以克服RBD的非反应性。这种疫苗在诱导RBD特异性和中和抗体方面将非常有效，其水平可以通过强化接种保持在较高水平。”Valenta补充说：“通过这种方式，我们还可以利用病毒的‘阿喀琉斯之踵’，其结合位点不会随着突变而发生明显变化。”