研究发现缓解Prader-Willi综合症的潜在药物

　　杜克大学的健康研究人员发现了一个类药小分子，在动物实验中，似乎能有效治疗一种称为 Prader-Willi综合症的遗传性疾病。

　　Prader-Willi综合症的特征是婴儿时，出现喂养不足、生长不良和肌肉无力；然后在儿童时期，会出现过度饮食、肥胖和行为问题。Prader-Willi综合症不可治愈，每出生15000个婴儿中，大约会有1个患者。

　　如果杜克大学领导的团队的研究成果能够开展人体试验，那么该药物可能成为第一个Prader-Willi综合症的治疗选择。研究中证明的概念也可以立即应用于其他相似类型的基因印迹失常（儿童只能从一个亲本继承基因的活性拷贝）。

　　“我们的研究结果是令人鼓舞，这表明我们可能走出了第一条治疗这种严重威胁生命的遗传疾病的道路，”杜克大学儿科和神经生物学系副教授医学博士Yong-hui Jiang说道。Jiang是12月26日在自然医学（Nature Medicine）杂志上发表的一项研究的资深作者。

　　在大多数Prader-Willi综合症病例中，来自父亲的15号染色体区域中的负责基因缺失，而母亲的复制基因也被沉默了。Jiang和同事将他们的工作重点放在找到一种方法来激活来自母亲染色体上的沉默基因，以恢复通常由父亲的基因履行的必要的基因功能。

　　研究人员（包括北卡罗来纳大学教堂山分校的医学博士Bryan Roth以及并列第一作者Yuna Kim博士和Hyeong-min Lee博士）筛选了超过9000种化合物。通过在小鼠胚胎成纤维细胞中使用荧光标记，研究人员能够观察到触发细胞发光的任何分子。如果发光，就表明它们能够激活Prader-Willi基因的母本。

　　一类称为 G9a抑制剂的小分子，在Prader-Willi综合症的小鼠模型和来自患有该病症的人体细胞中都很成功。G9a是一种对基因调节有重要作用的酶。

　　G9a抑制剂似乎具有治疗效果。当用这些小分子药物治疗患有Prader-Willi综合症的刚出生的小鼠时，这些小鼠寿命更长，生长更正常。

　　“我们的研究结果表明，G9a抑制剂可能起到调节沉默某些父母染色体基因（这些基因需要对正常功能进行印迹处理）的作用。”Jiang说，“这可能为基因组印迹的分子机制提供新的见解。”