[科普中国]-恶性脑胶质瘤

脑胶质瘤系发生于脑最常见的一类肿瘤。依其细胞构成不同又可分为星形母细胞瘤、星形细胞瘤、多形性胶质母细胞瘤、少突胶质细胞瘤、神经母细胞瘤、室管膜母细胞瘤、室管膜细胞瘤等。此类肿瘤生长部位、恶性程度不同。恶性脑胶质瘤是临床上常见的一类颅脑肿瘤，其发病率在颅脑肿瘤中高达60%。

定义颅内良性胶质瘤是指生长在颅内某一部位（多在脑神经组织外），细胞分化良好，生长缓慢，多能根治的肿瘤。而颅内恶性胶质瘤则相反（大都生长在脑神经组织内），细胞分化不良，生长迅速，难以根治。有些颅内良性肿瘤，由于位置深在，其周围有许多重要结构，发现时体积已很大，手术不能全部切除，预后不良。而有些部分的所谓颅内恶性肿瘤，由于生长在不很重要的脑组织中，几乎能全部切除，手术后也能生存较长时间，甚至能治愈。有极个别的脑瘤，开始为良性，以后转变成恶性。颅内胶质细胞瘤、转移瘤及侵入瘤多为恶性。恶性胶质瘤亦称脑癌，是生长于颅内的恶性肿瘤。

病因及常见疾病脑胶质瘤是由于大脑和脊髓胶质细胞癌变所产生的、最常见的原发性颅脑肿瘤，影响脑组织功能，早期可表现为刺激症状如局限性癫痫，后期表现为神经功能缺失症状如瘫痪，对人类健康事业造成巨大威胁。

鉴别诊断临床表现：主要为颅内压增高症状及相应部位的压迫症状，如头痛、呕吐、视力障碍、感觉障碍、偏瘫、语言障碍、共济失调等。诊断：CT、磁共振摄像有重要诊断意义，病理诊断方可确定其类型与性质。

检查根据现如今的WHO分型标准，胶质瘤被分为四种组织学等级。

胶质瘤Ⅰ级，例如毛细胞型星形细胞瘤是生长非常缓慢的肿瘤，若此型肿瘤得到完全切除，患者则有治愈的可能。

胶质瘤Ⅱ级(常见的有少突星形细胞瘤、星形细胞瘤等)。

侵袭性的Ⅲ级胶质瘤(间变性星形细胞瘤、间变性少突胶质细胞瘤等)处于中间临床病变过程。

Ⅳ级胶质瘤(恶性胶质瘤)则具有高度的侵袭性(中位生存期为14.5～16.6个月)。

治疗原则手术切除为本，有些易复发。脑胶质瘤主要以浸润性方式生长，扩散速度快，因此加重临床治疗困难，手术治疗的关键是切除肿瘤的同时延长患者生存期，但手术难以将其全部切除，复发性极高，因此，恶性脑质瘤术后联合化疗是极为重要的。

分级世界卫生组织将胶质瘤分为4级，恶性度从低度到高度。

1级为良性，2级为低度恶性，3级4级为高度恶性。

WHO一级胶质瘤（毛细胞性星形细胞瘤）：手术是可以治愈性的。如果在术后影像上有残余肿瘤，则可行第二次手术切除整个肿瘤。放疗和化疗对此类肿瘤极其有限。

WHO二级胶质瘤（低度恶性胶质瘤）：手术是非功能区肿瘤的最主要的治疗手段。对于40岁以下的肉眼全切的病人，无需额外的其他治疗。对于40以下的不全切除的肿瘤病人以及病人年龄大约40岁不管是否全切都应该进行放疗。

WHO三级胶质瘤（间变星形细胞瘤）：需要手术来达到组织病理诊断和减小肿瘤体积。病人应当进行放疗和化疗。

WHO四级胶质瘤（多形性胶质母细胞瘤）：同样需要手术来达到组织病理诊断和减小肿瘤体积。术后放疗（剂量在60Gy左右）。化疗手段包括卡莫司汀，联合方案PCV（甲基苄肼，环己亚硝脲和长春新碱），或者替莫唑胺用来对肿瘤生长进行控制。

分类星形细胞瘤为胶质瘤中最常见的一种，约占40%左右。病理分型为Ⅰ级（星形细胞瘤），Ⅱ级 （星形母细胞瘤），Ⅲ～Ⅳ级（多形胶母细胞瘤）。Ⅰ～Ⅱ级星形细胞瘤为低度恶性，起病缓慢，肿瘤在CT及MR的表现多为实性或囊性，边界不清，肿瘤实性部分或囊性结节均可强化。临床表现与病灶部位不同进行性地出现相应的症状，并最后出现颅高压的症状。Ⅲ～Ⅳ级的多形胶母细胞瘤起病快速，为恶性度最高的肿瘤，多生长于大脑半球，因肿瘤生长迅速，肿瘤中心可有多处坏死及出血，CT及MR均明显强化。周围可伴大片脑组织的水肿。

髓母细胞瘤为高度恶性肿瘤，好发于2-10岁的儿童，最少者可见于几月余小儿，大多数来源于小脑蚓部向四脑室及延髓小脑半球生长，以额、顶、颞叶区为多见。病人主要表现为神经功能障碍。常无法彻底手术切除，且复发迅速。因阻塞脑脊液循环通道，发现时多已伴有脑积水，CT及MR可发现后颅窝占位，因CT对此部位显示 不清，故推荐MR检查。

少枝胶质瘤为低度恶性肿瘤，偏良性，不少人亦称其为良性肿瘤。生长慢，瘤内常可见钙化斑块

室管膜瘤亦为胶质瘤的一种，原则与星形细胞瘤基本相同。

脑胶质瘤大多缓慢发病，自出现症状至就诊时间一般为数周至数月，少数可达数年。恶性程度高的和后颅窝肿瘤病史较短，较良性的或位于静区的肿瘤病史较长。肿瘤若有出血或囊变，症状会突然加重，甚至有类似脑血管病的发病过程。胶质瘤的临床症状可分两方面，一是颅内压增高症状，如头痛、呕吐、视力减退、复视、精神症状等；另一是肿瘤压迫、浸润、破坏脑组织所产生的局灶症状，早期可表现为刺激症状如局限性癫痫，后期表现为神经功能缺失症状如瘫痪。

胚胎性肿瘤中枢神经系统 (CNS)包括恶性生殖细胞瘤、成神经管细胞瘤、原始神经外胚层肿瘤 (PNET)等 ,好发于儿童青少年

流行病学脑干肿瘤(脑干胶质瘤)占颅内肿瘤的1.4%。主要为神经胶质瘤，其中以星形细胞瘤和极性成胶质细胞瘤较为多见，其次是少枝胶质细胞瘤、室管膜胶质瘤、髓母细胞瘤，此外还可见到血管瘤（包括血管网织细胞瘤）、囊肿、畸胎瘤、结核瘤、转移性肿瘤等。儿童及青少年好发，特别是5~9岁儿童发病率最高。儿童病人常以分化较差的极性成胶质细胞瘤、髓母细胞瘤和室管膜瘤为多，成年病人则以星形细胞瘤为多。儿童患者病程短、进展快；常在较短时间（数周至数月）内即引起严重的脑干症状；成年患者病程长、进展慢，可数月甚至1年以上始出现严重的脑干症状。各种肿瘤在脑干中分布的部位略有不同，星形细胞瘤可分布于脑干的各部位，髓母细胞瘤和室管膜瘤则分布于导水管的被盖部位和第四脑室底。

脑干肿瘤(脑干胶质瘤)的症状可分为一般症状和局灶性症状两类。一般症状以后枕部头痛为常见。儿童常有性格改变，不少病人伴有排尿困难。颅内压增高常不是脑干肿瘤的首发症状。因此，对于进行性交叉性麻痹或多发性颅神经麻痹合并锥体束损害，无论有无颅内压增高均应首先考虑脑干肿瘤的可能。脑干肿瘤的局灶性症状随肿瘤的部位而异，由于肿瘤的浸润性生长，明确划分具体部位如中脑或桥脑实际上是困难的。

症状脑干肿瘤(脑干胶质瘤)症状：

中脑肿瘤由于肿瘤极易阻塞导水管，故早期可出现颅内压增高症状。也有首发症状为精神和智力改变，这可能与网状结构受累有关。根据肿瘤侵袭部位不同，常表现有：①动眼神经交叉性偏瘫综合症——Weber综合症，病变位于大脑脚底部，出现病侧动眼神经麻痹，对侧上、下肢体和面、舌肌中枢性瘫痪。②四叠体综合症——Parrnaud综合症，表现眼睑下垂、上视麻痹、瞳孔固定、对光反应消失、会聚不能等。③Benedikt综合症，表现为耳聋等、病侧动眼神经麻痹、对侧肢体肌张力增强、震颤等。

桥脑肿瘤占全部脑干肿瘤半数以上，多见于儿童。早期儿童常以复视、易跌跤为首发症状；成年人则常以眩晕、共济失调为首发症状。90%以上病人有颅神经麻痹症状，约40%病人以外展神经麻痹为首发症状，随着肿瘤发展出现面神经、三叉神经等颅神经损害和肢体的运动感觉障碍。常表现有Millard-Gubler综合症——桥脑半侧损害，包括面神经交叉瘫，若病变位于桥脑下半部偏一侧时致病侧周围性面瘫伴对侧肢体偏瘫。

延髓肿瘤首发症状常为呕吐，易被误诊为神经性呕吐或神经官能症，特别是成年患者。病人可有不同程度头昏、头痛，然后较早出现后组颅神经麻痹的症状，如吞咽困难、进食呛咳、讲话鼻音、伸舌不能等。肿瘤累及双侧时则出于真性延髓麻痹症群，同时伴有双侧肢体运动、感觉障碍及程度不等的痉挛性截瘫，病程早期可有呼吸不规则，晚期可出现呼吸困难或衰竭。

临床上常表现的延髓半侧损害有：①舌下神经交叉瘫（Jackson综合症）；②吞咽、迷走交叉瘫（Avellis综合症）；③Schmidt综合症——病侧Ⅸ~Ⅶ颅神经麻痹及对侧半身偏瘫；④延髓背外侧综合症（Wallenberg综合症）等。

诊断胶质瘤的诊断，根据其生物学特征、年龄、性别、好发部位及临床过程进行分析，在病史及体征基础上，采用电生理、超声波、放射性核素、放射学及核磁共振等辅助检查，定位正确率几乎是100%，定性诊断正确率可在90%以上。

脑胶质瘤由于肿瘤呈浸润性生长，与脑组织无明确分界，难以彻底切除，手术治疗的原则是在保存神经功能的前提下尽可能切除肿瘤。早期肿瘤较小又位于适当部位者可争取全部切除。位于额叶的肿瘤，可作脑叶切除。当额叶或颞叶肿瘤范围较广不能全部切除时，可同时切除额极或颞极作内减压术。肿瘤位于运动、言语区而无明显偏瘫、失语者，宜注意保存神经功能，适当切除肿瘤，避免发生严重后遗症。脑室肿瘤宜从非功能区切开脑组织进入脑室，尽可能切除肿瘤，解除脑梗阻。位于丘脑、脑干的胶质瘤，除小的结节性或囊性者可作切除外，一般作分流术，缓解增高的颅内压后，进行中医药综合治疗。

脑胶质瘤的特点及治疗现状胶质细胞瘤的生长特点为浸润性生长，与正常脑组织无明显界限，多数不限于一个脑叶，向脑组织外呈指状深入破坏脑组织，偏良性者生长缓慢，病程较长，恶性者瘤体生长快，病程短。

国内外对于胶质瘤的治疗普遍为手术、中医药、放疗、化疗、X刀、和γ刀。

胶质瘤手术手术治疗基于胶质瘤的生长特点，理论上手术不可能完全切除，生长在脑干等重要部位的肿瘤有的则根本不能手术，所以手术的治疗目的只能局限于以下5个方面①明确病理诊断，②减少肿瘤体积降低肿瘤细胞数量，③改善症状缓解高颅压症状；④延长生命并为随后的其他综合治疗创造时机；⑤获得肿瘤细胞动力学资料，为寻找有效治疗提供依据。依据生长位置及生长特点，约50%无法全切，为了避免手术后功能损害，即使为全切术，在原发部位仍会有肿瘤残存，所以很难根治，复发率很高。根据我院长时间的，随访和调查胶质瘤3、4级复发最快的一个月左右，慢的多半年。

1、2级一般的复发1-2年。

胶质瘤放疗放射治疗几乎是各型胶质瘤的常规治疗，但疗效评价不一，除髓母细胞瘤对放疗高度敏感，室管膜瘤中度敏感外，其他类型对放疗均不敏感，有观察认为放疗与非放疗者预后相同。此外射线引起的放射性坏死对于脑功能的影响亦不可低估。X-刀、γ-刀—均属放射治疗范畴，因肿瘤的部位、瘤体大小（一般限于3厘米以下）及瘤体对射线的敏感程度，治疗范畴局限，认为胶质瘤，特别是性质恶性的星形Ⅲ-Ⅳ级或胶质母细胞瘤均不适合采用R-刀治疗。

胶质瘤化疗原则上用于恶性肿瘤，但化疗药物限于血脑屏障及药物的毒副作用，疗效尚不肯定，常用治疗的脑胶质瘤几种西药有效率均在30%以下。

化疗方案恶性胶质瘤并不是一个均一的群体，同种病理类型不同病人对同一化疗方案的疗效不一样，胶质瘤中某些遗传特征的改变与其对化疗的敏感性密切相关。如何识别出化疗有效人群，对提高化疗疗效，避免盲目/无效化疗具有重要意义。比较肯定与临床疗效相关的分子有：O6-甲基鸟嘌呤-DNA甲基转移酶(O6-methylguanine-DNA methyltransferase , MGMT)和染色体1p/19q杂合性缺失（loss of heterozygosity, LOH）。在化疗前先检测肿瘤组织中MGMT和染色体1p/19q的表达，据检测结果选择化疗方案有望提高化疗的有效性。

据MGMT表达不同指导的恶性胶质瘤个体化化疗(1) MGMT强阳性(++)和阳性(+)表达患者化疗方案

这类患者由于存在由MGMT介导的耐药因素，不宜用亚硝脲类药物单药或TMZ五天方案化疗。可选用不含亚硝脲和TMZ的化疗方案，如VM26+DDP；亚硝脲类药物或TMZ联合其他药物化疗，DDP在亚硝脲类药物或TMZ给药前24小时给予可降低MGMT转录；由于TMZ有自身耗竭MGMT的作用，可选用TMZ较长时间持续用药方案。

(2) MGMT可疑阳性(±)和阴性(-)表达患者化疗方案：

这类患者选择化疗药物的范围相对比较广，可结合年龄、卡氏评分、病理级别、肿瘤组织中其他分子指标如PCNA、PTEN、TOPOII、GST等的表达，选用亚硝脲类或替莫唑胺单药或与其他药物联合用药方案，也可选用不含亚硝脲类或替莫唑胺方案。

杂合性缺失与少突胶质瘤治疗方案选择染色体1p/19q杂合性缺失的少突胶质瘤患者对化疗敏感，预后好，生存期长，手术后先行PCV方案或TMZ组成的方案化疗，放疗可推迟，作为复发时的挽救治疗。单1p LOH的少突胶质瘤患者也对化疗敏感，但化疗疗效持续时间及生存期相对短，需放化疗结合治疗，手术后可先行化疗，化疗结束后尽快行放疗。1p/19q均无LOH，尤其伴有PTEN突变、10q LOH、EGFR扩增、CDKN2A 缺失和环状强化的患者预后非常差，建议6周同期放化疗，然后序贯周期化疗。

分子靶向药物治疗用于胶质瘤化疗临床研究的分子靶向药物较多。常用的有靶向血小板衍生的生长因子受体（platelet-derived growth factor receptor , PDGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂伊马替尼（imatinib）、靶向表皮生长因子受体（epidermal growth factor receptor, EGFR）的小分子酪氨酸激酶抑制剂吉非替尼（gefitinib）、靶向血管内皮生长因子（vascular endothelial growth factor, VEGF）的重组人单克隆IgG1抗体贝伐单抗（Bevacizumab）等。

由于信号传导通路的复杂性以及不同通路之间的交互作用，单一靶向药物治疗恶性胶质瘤作用有限。针对多个靶点的药物，或有互补作用的不同靶向药物的联合，靶向药物和细胞毒类药物如替莫唑胺，以及放疗的联合治疗将是提高疗效的关键。

早期恶性胶质瘤能治好吗就治疗现状而言，恶性脑瘤仍是医学上未被攻克的一大难题，但是这也并不等于得了恶性胶质瘤就被宣判了死刑，临床上亦有不少治疗后长期生存的病例。 早期恶性胶质瘤能治好吗？主要取决于是否及时采取了恰当的治疗手段。早期恶性脑瘤癌肿较小，若部位合适，应行手术切除。若癌肿部位切除难度大，可先行放疗，待癌肿变小后，再行手术切除。另外，西医各治疗手段均会对人体正常细胞造成不同程度的损伤，临床上多主张联合中医药治疗，以起到增效减毒的作用。

本词条内容贡献者为:

赵辰生 - 副主任医师 - 山西省心血管病医院 神内