[科普中国]-毒性终点

简介毒理学基本概念

所谓毒物（poison,toxicant）通常是指在一定条件下，以较小剂量进入机体就能干扰正常的生化过程或生理功能，引起暂时或永久性的病理改变，甚至危机生命的化学物质。

毒性（toxicity）是指化学物质引起机体损害的能力。在同等剂量下，对机体损害能力越大的化学物质，其毒性越高。相对于同一损害指标，需要剂量越小的化学物质，其毒性越大（如死亡）。

毒性终点（endpoint）：

不同阶段的实验，有不同的毒性终点。如急性毒性实验，以死亡为毒性终点。

亚慢性、慢性毒性实验以生理、生化、代谢等异常改变为毒性终点；

反映毒作用终点的观察指标大致分两类。一类是特异性指标。如有机磷农药抑制胆碱酯酶活性，使乙酰胆碱不能及时水解，引起瞳孔缩小、肌肉震颤、大汗、肺水肿等表现。

另一类是死亡指标。客观、易观察，但比较粗糙，不能反映毒作用的本质，但是可以作为衡量不同作用部位、不同作用机制的化学物质毒性大小的标准。是急性毒性评价的主要指标。

毒性分级：毒性分级标准以毒性终点为基础。急性毒性根据半数致死剂量LD50 ；致畸物根据致畸指数。不同毒性终点之间无法类比。

剂量介绍绝对致死剂量或浓度(absolute lethal dose，LD100)：指化学物引起受试对象全部死亡所需的最低剂量/浓度。理论上稍降低此剂量，就有存活者。 因个体差异，受试群体中总有少数高耐受性或高敏感性个体，故LD100常有很大的波动性1。

最小致死剂量 (minimal lethal dose，MLD，LD01) ：指化学物质引起受试对象中个别出现死亡的剂量。理论上，稍低于此剂量即不引起死亡。

最大非致死剂量或浓度 (maximum non-lethal dose or concentration LD0 ）： 指化学物质不引起受试对象出现死亡的最高剂量。若稍高于该剂量，即可出现死亡。与LD100类似，LD0受个体差异影响也较大，具有很大的波动性。LD0和LD100常作为急性毒性试验中选择剂量范围的依据1。

半数致死剂量(又叫致死中量)：(median lethal dose，LD50)：指化学物引起一半受试对象死亡所需剂量。LD50为一生物学参数，动物种属、接触途径、性别、实验室环境、喂饲条件、染毒时间、受试物浓度、溶剂性质、实验操作熟练程度等多种因素，都可影响LD50。

应用以雌激素效应为暴露终点的急、慢性PNEC分别为25.11μg·L-1、1.075μg·L-1;而以所有数据的急、慢性毒性效应为暴露终点推导的PNEC值分别为355.7μg·L-1、7.549μg·L-12。