[科普中国]-制剂包装

制剂包装系指选用适宜的材料和容器，利用一定技术对药物制剂的成品即药品进行分灌、封、装、贴签等加工过程的总称。对药品进行包装，就是为药品在运输、贮存、管理和使用过程中提供保护、分类和说明。可以把药品包装概括为两个方面：一是指包装药品所用的物料、容器及辅助物，即药品的包装；二是指包装药品时的操作过程，即包装药品，它包括包装方法和包装技术。

分类制剂包装按其在流通过程中的作用可分为两大类：内包装和外包装。

内包装内包装系指直接与药品接触的包装，是将药品装人包装材料（如安瓿、注射剂瓶、输液瓶、铝箔等）的过程。内包装应该保证药品在生产、运输、贮存及使用过程中的质量，并便于临床使用，应根据药品的理化性质及所选用材料的性质，对药品内包装材料、容器（药品包装材料）进行稳定性试验，考察所选材料与药品的相容性。

外包装外包装系指内包装以外的包装，是将已完成内包装的药品装人箱中或其他袋、桶和罐等容器中的过程。按由里向外的顺序，外包装分为中包装和大包装。外包装应根据内包装的包装形式和材料特性，选用不易破损的包装，以保证药品在运输、贮存、使用过程中的安全。

作用制剂包装是药品生产过程的最后一道工序。一种药品，从原科、中间体、成品、制剂、包装到使用，一般要经过生产和流通两个阶段。制剂包装在这两个阶段中间起着重要的桥梁作用，有其特殊的功能。分别为：保证药品的有效性，防止药品损坏，标示作用，便于携带和使用。

注意事项在进行制剂包装时，除应保证药品有效性和保护药品外，还应注意以下几方面。

1.药品包装要适应生产的机械化、专业化和自动化的需要，符合药品社会化生产的要求。

2.药品包装要从贮运过程和使用过程的方便性出发，考虑药包装的尺寸、规格、形态等。

3.药品包装既要适应流通过程中的仓储、陈列的需要，也要便于临床应用中的摆设和保管等。

4.便于回收利用及绿色环保等。

相关法律美国FDA对制剂包装的规定美国FDA规定，在评价一种药物时，必须确定此药品使用的包装能在整个使用期内保持其药效、纯度、一致性、浓度和质量。在美国政府食品、药品及化妆品条例中，虽然对容器或容器塞子没有提出规格耍求，但包装任何食品或药品前必须获得批准。

FDA对容器所用材料不是仅对容器进行审批。FDA公布“一般认为安全”的材料名单，若釆用GHAS中不包括的或以前批准的任何材料包装药品或食品吋，必须由制造厂进行试验，并向FDA提供数据。FDA公布的规定（第133条）是食品、药品及化妆品条例第501条中“现行药品生产与质量管理规范”要求的具体要求。规定第133.9条中公布的包装容器标准，可用作生产、加工、包装或保存药品的指导原则。FDA有关药品的这项规则是：“为了适合预期的用途，容器、寨子及其他包装的组成部分，不得与药品发生反应，对药物的均一性、浓度、质量和纯度不得产生影响或对药物有吸收作用。”在药品上市之前，药品所使用的任何容器必须与药品共同获得批准。制药厂应将容器及与药物接触的包装部分的数据，列举在新药申请书中。如FDA能确定药物是安全有效的，并且认定包装适宜，FDA即可批准此药品和包装。一经批准．在再次取得FDA批准前．任何情况下均不得改变包装。

GMP对制剂包装的要求美国最早颁布了GMP法规，对于药品的包装均比较严格，其要求之一是防止污染与混淆。GMP规定药品的包装应达到以下要求：

1.防止直接接触药物的容器与栓塞带来杂物与微生物。

2.在装填和分包包装工序中防止交叉污染其他药品粉尘混入。

3.防止包装作业中发生标志混淆。

4.防止标志错误如印刷、打印差错。

5.标签与说明书之类标志材料应加强管理。

6.包装成品应进行检验。

7.包装各工序皆应做好记录。

GMP法规的管理效果极好，已被许多国家采纳，且越来越普遍。日本对包装十分重视，《日本药事法》中明确规定了药品包装容器、包装材料、内袋、外部容器、外包装材料、附加说明书、封口等包装术语的含义。而日本《药局方》通则第31-35条也是有关包装事项的。

包装技术防湿包装与隔气包装在一定湿度和相对湿度空气中，固体均有其特定的平衡含水量。平衡含水量随空气的相对湿度增大而增加，随温度的增加而减小。若空气相对湿度较高，可引起药品的氧化分解、配伍变化、滋生霉菌，甚至影响剂型的稳定。若平衡含水量较大的药品置于较干燥空气中，可引起收缩脱水或失去结晶水，引起质量下降。液态药剂表面空气相对湿度几乎近饱和，若容器密封不良，可导致液体的溶剂挥发，使内装药品受损或变质。防湿包装与隔气包装常见形式主要有真空包装和充气包装。

遮光包装一些药品在受到光辐射后可引起光化学反应而产生分解或变质，如生物碱、维生素等可引起变色、含量下降；也可引起糖衣片的褪色。光是电磁波的一种，波长在400-700nm范围是可见光，波长小于400nm即为紫外线。波长越短，光的能量越大，对药品影响也越大。固体药物的光化分解通常是由于吸收了日光中的紫蓝、紫光和紫外线引起的。药品的破坏程度与光的照射剂量有关。照射剂量等于光强×照射时间。为防止光敏药物受光分解，应采用遮光容器包装或在容器外再加避光外包装，遮光容器可采用遮光材料如金属或铝箔等，或采用在材料中加人紫外线吸收剂或光遮断剂等方法。可见光遮断剂右氧化铁、酞菁染料、蒽醌类等，紫外线吸收剂有水杨酸衍生物、苯并唑类等。

无菌包装无菌包装是在洁净环境小将无菌的药品充填并密封在事先灭过菌的容器中，以达到在有效期内保证药品质量的目的，多用复合材料通过不同形式的挤压、复合成型进行包装。药品受到微生物污染后可引起药品质量变化，甚至危及小命，如药品有效成分的破坏，药品外观和形态的改变，可产生毒素，引起继发感染，引发过敏反应等。污染药品的微生物主要来源于大气环境、厂房环境、原料、包装材料与容器、包装机械、操作人员和工具等。对包装材料的灭菌可采用物理和化学方法。

缓冲包装为防止药品在运输中因受振动、冲击、跌落而损坏，采用缓冲材料吸收冲击能，使势能转变成形变能，然后缓慢释放而达到保护药品的包装，称为药品缓冲包装。缓冲材料可分为天然缓冲材料与合成缓冲材料。前者有瓦楞纸板、皱纹纸、纸丝、植物纤维等，后者有泡沫塑料、气囊塑料薄膜等。泡沫塑料常用的有发泡聚苯乙烯、发泡聚乙烯、发泡聚氨酯等，可制成片状、板状、块状，也可现场发泡。

包装设备包装设备的定义国家标准GB/T4122.2——1996《包装术语机械》中对包装机械所下定义是：“完成全部或部分包装过程的机器，包装过程包括充填、包裹，封口等主要包装工序，以及与其相关的前后工序，如清洗，堆码和拆卸等。此外，还包括盖印、计量等附属设备。”

制剂包装设备的特殊性和专业性包装机械从功能上和原理上都类似于装配机械，但因药品包装机械尤其是完成内包装工作的工艺原理有一定的特殊性，而且必须符合GMP，故其形成了一种独立的机械类型，包括包装材料与被包装物料的输送与供料、称量、包封、贴标签、计数、成品输送等，如灌装机，捆扎机等均属于此类。

制剂包装设备的分类药品包装机械与其他包装机械一样，其分类方法很多，没有统一的规定。但它大体可以分为两大类：加工包装材料的机械和完成包装过程的机械。以下介绍的是从众多分类方法中选取的国内分类方法之一，即成型机、充填机、真空与充气包装机、裹包机、计量机、贴标机、灌装机、收缩包装机、装盒装箱机，捆扎机和堆垛机等。此外还有制袋-充填-封口机等多功能包装机械。

除了完成主要工作过程的包装机外．还有完成前期和后期工作过程的辅助设备，如清洗机，灭菌机、烘干机、选别与分类机和输送运输连接机等。将几台自动包装机与某些辅助设备联系起来，通过检测与控制装置进行协调就可以构成自动包装线；如包装机之间不是自动输送和连接起来的，而由工人完成某些辅助操作，则称之为包装流水线1。