[科普中国]-浓度依赖性药物

浓度依赖性药物是指抗菌药物的杀菌作用具有浓度依赖性，药物峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快1。

一、概述在治疗体内致病菌感染时，作用于细菌的抗菌药物浓度和时间是药物取得疗效的两大基本因素。对于不同类型的抗菌药物来说，有些抗菌药物作用浓度是主导因素，有些抗菌药物作用时间是主导因素2。作用浓度为主导因素的抗菌药物被简称为浓度依赖性药物。浓度依赖性抗菌药物是指抗菌药物的杀菌作用具有浓度依赖性，药物峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。

二、特点（1）抗菌活性随抗菌药物的浓度升高而增强，当血药浓度超过致病菌最低抑菌浓度（MIC）的8~10倍时，抑菌活性强[1]。

（2）有较显著的抗生素后效应（PAE）。

（3）血药浓度低于MIC时，对致病菌仍有一定的抑菌作用。这类药物主要包括氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑等。

三、浓度依赖性药物的认识误区1.对于浓度依赖性药物容易产生望文生义的误区，例如：对于浓度依赖性药物，由于不易很快与细菌受体结合达到饱和，浓度越高杀菌效果越好。对细菌作用浓度的大小是浓度依赖性药物的主导因素，但只有在一定的范围内，此类药物的抗菌活性才显现出浓度依赖特性：浓度愈高，抗菌活性愈强，杀菌作用与血药浓度峰值Cmax密切相关，而与作用时间关系不大。如果任意加大浓度依赖性药物剂量，试图简单通过提高Cmax增加临床疗效，极容易导致ADR的发生，如氨基糖苷类药物具有浓度依赖特性，但其治疗指数小，有效浓度与最小毒性浓度接近，且耳毒性和肾毒性不仅与药物峰浓度有关，也与谷浓度有关，比如庆大霉素耳、肾毒性不仅与高于12μg/mL的峰浓度有关，也与高于2μg/mL的谷浓度有关。即使是浓度依赖性药物，也不应片面提高此类药物的血药浓度，使用的剂量应保证其产生的血药浓度不超过最低毒性浓度2。

2.浓度依赖性药物抑制或杀灭细菌时也是需要一个时间过程的，只是在绝大多数情况下此类药物浓度较高，逐步代谢和排泄的过程已经保证了药物有足够的时间与致病菌接触，发挥抑制或杀灭细菌的作用。

四、常见的浓度依赖性药物及使用浓度依赖性抗菌药物是指抗菌药物的杀菌作用具有浓度依赖性，药物峰值浓度越高，对致病菌的杀伤力越强，杀伤速度越快。这类药物包括氨基糖苷类、喹诺酮类、甲硝唑等。

峰值浓度(Cmax)/MIC比值是浓度依赖性抗菌药物疗效的关键性药效指标，常用于评价氨基糖苷类的疗效，当氨基糖苷类的Cmax与它对病原菌的MIC之比为8～10倍时，临床有效率可达90%。对于大多数氨基糖苷类药物，只有将日剂量集中1次使用，才可能达到较理想的Cmax/MIC。目前，国外对氨基糖苷类药物的传统给药方案进行了大胆的改进，过去常将日剂量分2次或3次给药，现为日剂量单次给药，PAE是这种新给药模式的重要依据之一。

由于氨基糖苷类药物的抗菌活性和PAE呈浓度依赖性，日剂量单次给药可提高峰浓度，又显著降低谷浓度及其在体内的蓄积。大量的动物实验和临床研究表明，这种新方案可提高疗效，且减轻其耳、肾毒性。氨基糖苷类药物和β-内酰胺类联合应用的抗菌活性和PAE均呈协同效应，故两类药联合应用时可考虑适当减少氨基糖苷类药物的日剂量，并单次给药，这样既可发挥两类药物的协同抗菌活性，又可避免对于某些个体差异较大的患者，氨基糖苷类药物日剂量单次给药导致峰浓度过高而产生毒性反应。

对于喹诺酮类抗菌药物，虽然日剂量1次的给药方法也可能比多次给药疗效提高，但与氨基糖苷类抗菌药物相比，其毒性的浓度依赖性更加显著，喹诺酮类药物应用剂量过高时，更易产生中枢神经系统副作用。如左旋氧氟沙星日剂量1次给药与2次给药相比疗效不变，安全性评价尚不明确。故目前除半衰期很长的药物外均不提倡日剂量1次给药，而最佳的给药方式是采用分次给药或联合应用其他抗生素3。