[科普中国]-喉癌的诱因是什么呢？可能与HPV感染等因素相关

2018年10月29日，颇有观众缘的央视主持人李咏在美国治疗癌症的过程中去世。这一消息实在令人惊讶和惋惜，毕竟李咏老师才50岁而已。有报道称，知情人透露李咏老师是因患喉癌去世的。那么喉癌的诱因是什么呢？真如外界所说，是由于压力和生活习惯长年累月所致？还是也如乳腺癌一般，因为遗传因素有些人天生就具有高发风险？另外，可能引发宫颈癌的HPV病毒也会引发喉癌吗？喉癌是一种怎样的癌症?喉癌（Laryngeal cancer），顾名思义，指发生在喉部黏膜上皮组织的恶性肿瘤，按照癌症的分类一般分为原发性和继发性两种。其中继发性喉癌指来自其他部位的恶性肿瘤转移至喉部的，临床上较为少见。较多的是原发部位在喉部的肿瘤，以鳞状细胞癌最为常见，喉部的局部癌灶不断生长，侵润临近的组织与器官，随着疾病发展，癌细胞若随血液或淋巴循环扩散至全身，病人则会死亡。喉癌多发于50-70岁男性，发病率占全身肿瘤发病率的1%-5%。目前来说，喉癌的病因尚不确定，仅有临床流行病学调查数据表明，喉癌的发生与吸烟、酗酒、长期吸入有害物质及人类乳头瘤病毒（HPV）感染等因素相关。例如：几乎所有被确诊喉癌的人都有吸烟史，吸烟者比不吸烟者的患病率高6倍多。但目前的基础研究数据和相关流行病学资料，均未发现与喉癌有关的基因突变，所以大家尚不必担心喉癌的家族遗传问题。目前医学界已经确认多种癌症均与病毒感染有关，如：鼻咽癌已知的主要危险因素是EB病毒感染所致；乙肝病毒的感染与肝癌发生相关；HPV反复感染是宫颈癌发生的高风险因素。依前文所言，喉癌的发生也与HPV感染有关，以及喉癌多发于男性。那么，目前来说作为唯一一种可以预防癌症的、正在各国适龄妇女中普及接种的HPV疫苗，男同胞们也可以接种来预防喉癌吗？想要回答这些问题，我们需要先从人乳头瘤病毒说起。HPV感染不分男女，在被检查的男性恶性喉癌组织标本中，72%都查出了HPVHPV是一种球形DNA病毒，具有高度的嗜上皮性，可引起人类良性的肿瘤和疣。目前人类发现的乳头瘤病毒有100多种，其中至少13种可引起癌症，根据所感染的组织部位不同，可大致分为皮肤型和黏膜型，同时根据所引起肿瘤的恶性程度又可分为高危型和低危型。我们常说的寻常疣、扁平疣是由低危型HPV感染皮肤所致，而高危型HPV是导致宫颈癌等恶性肿瘤的罪魁祸首。现有证据表明16型和18型高危型HPV感染子宫黏膜上皮引起了70%的宫颈癌和宫颈癌癌前病变；而其他高危型HPV，如：8、14、31、33、45、52等型感染人体不同部位的皮肤或黏膜还可能会导致阴茎癌、肛门癌、膀胱癌、喉癌、口腔癌等癌症。但反过来，目前仅在宫颈癌研究领域有足够的证据可证实宫颈癌的发生几乎是由于HPV的持续性感染所致，正因为如此，德国医学科学家、病毒学家 Harald zur Hausen于2008 年获得诺贝尔生理及医学奖，表彰他发现了导致宫颈癌的病毒——HPV。图1.HPV发现者，2008年诺贝尔生理及医学奖获得者Harald zur HausenHPV主要通过性接触传播，密切接触以及间接接触等均可传播，生殖器皮肤接触也被普遍认为是一种传播模式。通常情况下，HPV感染后的几个月到两年内，人体的免疫系统会将病毒自动清除，只有病毒的反复感染以及少数几种特定型别的HPV持续存在才有可能发展为癌症。HPV感染不分男女，在被检查的男性恶性喉癌组织标本中，72%都查出了HPV，并且有越来越多的流行病学调查数据将肛门癌、外阴癌、阴道癌和阴茎癌与人类乳头瘤病毒（HPV）联系起来 [2]。图2.电镜下的HPV病毒颗粒以及HPV侵染宫颈造成癌变的示意图据美国国家疾病预防控制中心的数据显示，美国可能有高达70%的口咽癌（并非喉癌，英文名称：Oropharyngeal Cancer）病例由于HPV引起 [2]。如图2所示，一篇2006年的流行病学调查报道称，在2002年所调查的喉癌患者中，HPV感染约为5%。而另一项2011年来自智力的调查发现，25%的喉鳞状上皮细胞癌病例与高危的16和18型HPV病毒相关 [6]。越来越多的证据表明，HPV感染正超越烟草和酒精等因素，成为咽喉部癌症的头号诱因 [ 6]。事实上，自2011年开始，美国国家疾控中心就推荐11-21岁尚未有过性行为的男性接种HPV疫苗 [4]。图3.全球范围内HPV所引起的不同类别癌症病例数（图片来自wikimedia.org）HPV疫苗接种并不等同于不会得喉癌我们需要知道的是，2价疫苗主要针对16型和18型HPV，可预防70%左右宫颈癌的发生，但这两个血清型不感染男性；4价HPV疫苗可预防高危型16型和18型，以及另外2个低危亚型6型和11型；9价疫苗在4价的基础之上，新增了31、33、45、52、58型，除可预防宫颈癌和尖锐湿疣外，同时可预防阴道癌和肛门癌等生殖器肿瘤。所以对于男性来说，虽然目前仅有流行病学调查证据支持HPV感染与喉癌的相关性，但随着现在人们生活习惯和生活方式的改变，感染HPV的渠道和几率均比以往大大提高，男同胞们通过接种4价或者9价HPV疫苗来预防喉癌也并不是什么坏事哦。另外，很重要的一点是，千万不要以为打了疫苗就万事大吉了，接种HPV疫苗也并不能替代现有的宫颈癌筛查，世界卫生组织（WHO）推荐性生活活跃的妇女应从30岁开始筛查异常宫颈细胞和癌前病变。主要常见的方法包括有：传统（涂片）检查和液基细胞学检查以及针对高风险人乳头状瘤病毒类型进行人乳头状瘤病毒检查等。但对于男性来说，目前尚无方法可检测是否有HPV感染。同样需要注意的一点是，HPV疫苗接种并不等同于不会得喉癌，保持良好的生活习惯，远离烟草和酗酒等高危险因素，均对于喉癌的预防有利。图4.医务工作人员正在进行宫颈癌涂片筛查（图片来自who.int）许多流行病学调查结果表明，现今人们生活压力的增大、生活习惯的不规律以及环境等因素的变化，导致癌症的发病率逐年上升，根据2015年WHO公布的数据，全球每年有880万人死于癌症，占总死亡人数的近六分之一。同时，每年都有新增1400多万新发癌症的病例，癌症现已成为人类健康巨大的威胁，且癌症的发生年龄也越来越有年轻化的趋势。目前对于癌症的治疗主要还是传统的化、放疗，靶向治疗和免疫治疗等，但对于绝大部分癌症来说，治疗的效果十分有限。所以对于我们每个人来说，保持一个规律的生活习惯和良好的心态，以及养成定期体检的习惯，都有助于癌症的预防和及时的发现、治疗。作者 | 崔悠悠 上海市疾病控制中心审稿 | 陆修远 大阪大学免疫前沿研究中心 研究员编辑 | 曾丹文章由腾讯科普“科普中国头条创作与推送项目”团队推出转载请注明来自“科普中国”参考资料：1. http://www.who.int2. https://www.cdc.gov/cancer/hpv/basic_info/hpv_oropharyngeal.htm3. https://en.wikipedia.org/wiki4. https://www.cdc.gov/hpv/hcp/hpv-important.html5. Parkin DM (2006). "The global health burden of infection-associated cancers in the year 2002". Int. J. Cancer. 118 (12): 3030–44. doi:10.1002/ijc.217316. https://www.ncbi.nlm.nih.gov/pubmed/20848441