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[科普中国]-雌激素反应元件

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概述

雌激素反应元件(estrogen response element, ERE)是雌激素靶基因启动子中的一段保守的DNA序列,能与雌激素受体结合并受到转录调控的基因序列,通常位于靶基因启动子。雌激素发挥作用的经典途径即是与受体形成激素-受体复合物,受体的DNA结合结构域(DNA binding domain, DBD)与靶基因的ERE部位结合,启动靶基因表达,从而发挥一系列生理作用。

作用机制雌激素主要通过与雌激素受体(ER)结合而发挥作用。ER为核受体,分为ERα和ERβ两种亚型。一旦配体与ER结合,ER即形成二聚体,并与靶基因启动子序列内的增强子序列——雌激素应答元件(estrogen responsive element, ERE)结合而诱导靶基因表达。1

雌激素发挥作用的经典途径是与细胞内雌激素受体结合,形成的激素-受体复合物与启动子内含雌激素应答元件(estrogen response element, ERE)的靶基因结合,激活靶基因转录表达,从而发挥一系列生理作用。

雌激素的作用途径除经典的ERE途径外还有其他的途径,如有的雌激素靶基因内并不含ERE序列,但雌激素可以借助其它共同调节子如类固醇受体共同活化因子(steroid receptor coactivator-1,SRC-1)等间接与靶基因结合,调节靶基因的表达。2

雌激素受体(Estrogen Receptor,ER)作为核受体超家族的一员,是典型的配体依赖的转录调节因子:其与扩散进入细胞核的雌激素结合后,发生异构形成二聚体,二聚化的复合物高度亲和雌激素应答元件ERE,引发基因调控机制,调节下游基因的转录。